当前位置: X-MOL 学术Cancer Chemother. Pharmacol. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
新鬼臼毒素衍生物NK 611的药代动力学和药效学。AIO组PHASE-1和APOH的研究。
Cancer Chemotherapy and Pharmacology ( IF 2.7 ) Pub Date : 1996-01-01 , DOI: 10.1007/s002800050474
K Mross 1 , A Hüttmann , K Herbst , A R Hanauske , T Schilling , C Manegold , K Burk , D K Hossfeld
Affiliation  

NK 611是一种新的鬼臼毒素衍生物,其中二甲基氨基取代了依托泊苷糖部分的羟基。这导致了深刻的理化差异:NK 611的疏水性比依托泊苷低得多。临床前研究表明,NK 611在生物利用度及其抗癌活性方面具有优势。我在AIO框架内对癌症患者进行了I期临床研究。另外,还研究了其药代动力学和药效学。在30分钟的输注过程中,以60至140 mg / m2 [最大耐受剂量(MTD)120 mg / m2]的剂量将26例患者使用NK 611。从25名患者中收集血浆和尿液样本,并使用经过验证的高效液相色谱(HPLC)分析程序进行分析。用三室模型最好地描述了血浆样品中总NK 611的浓度与时间的关系曲线。总体中位药代动力学值如下(括号中给出范围):平均停留时间(MRT)16.5(5.4-42.3)h,终末半衰期14.0(8.2-30.5)h,稳态分布体积(V (ss))11.4(7.9-18.1)l / m2和血浆清除率(Cl(p))15.1(3.6-36.4)ml min-1 m-2。用曲线下面积(AUC)表示的全身药物暴露总量在53.4至532.0微克ml-1 h之间变化。平均AUC(+/- SD)随着剂量从60 mg / m2的78.7 +/- 3.7微克ml-1 h增加到120 mg / m2的202.8 +/- 157.2微克ml-1 h。输注结束后48小时未改变药物的平均尿排泄(UE)分数在所输送总剂量的3.0%至25.8%之间变化。超滤液样品的分析显示蛋白质结合率约为99%。白细胞(WBC)和中性粒细胞(ANC)减少的百分比与剂量,AUC和AUC(free)相关。ANC减少的百分比与药代动力学参数(AUC)之间的最佳关系采用非线性Hill型形式。肾脏或肝脏功能的实验室参数与AUC不相关。在每个剂量水平内药代动力学参数的变化是深远的。这种药理行为的原因尚不清楚,应进一步研究。ANC减少的百分比与药代动力学参数(AUC)之间的最佳关系采用非线性Hill型形式。肾脏或肝脏功能的实验室参数与AUC不相关。在每个剂量水平内药代动力学参数的变化是深远的。这种药理行为的原因尚不清楚,应进一步研究。ANC减少的百分比与药代动力学参数(AUC)之间的最佳关系采用非线性Hill型形式。肾脏或肝脏功能的实验室参数与AUC不相关。在每个剂量水平内药代动力学参数的变化是深远的。这种药理行为的原因尚不清楚,应进一步研究。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2019-11-01
down
wechat
bug