NAS-181（（R）-（+）-2-（3-morpholinomethyl-2H-chromen-8-yl）oxymethyl-morpholine methylsulfonate）是新型大鼠5-羟色胺1B（r5-HT1B）受体拮抗剂，具有高选择性。检查了NAS-181对大鼠脑内5-HT代谢和合成的体内作用。5-HT代谢（以5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）/ 5-HT的比率衡量）在0.1至20 mg的剂量范围内在所分析的所有四个大脑区域（下丘脑，海马，额叶皮层和纹状体）呈剂量依赖性增加/ kg sc NAS-181。在注射后1小时，剂量为20mg / kg sc的5-HT代谢的增强最大，并且在注射后8小时但不是24小时仍然显着。NAS-181在剂量为0.3到20 mg / kg sc的情况下，通过抑制芳香族氨基酸脱羧酶活性后5-羟色氨酸（5-HTP）的积累来衡量5-HT合成速率，NAS-181竞争性地降低了该降低r5-HT1B受体激动剂anpirtoline在下丘脑，海马和额叶皮质引起的5-HT代谢异常。蒽醌对纹状体中的5-HT代谢没有影响。然而，蒽醌拮抗由NAS-181诱导的纹状体中5-HT代谢的增强。用NAS-181和5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635联合治疗大鼠，与单独使用化合物相比，可增加5'-HT代谢。NAS-181在下丘脑，海马和额叶皮层中拮抗r5-HT1B受体激动剂anpirtoline引起的5-HT代谢下降。蒽醌对纹状体中的5-HT代谢没有影响。然而，蒽醌拮抗由NAS-181诱导的纹状体中5-HT代谢的增强。用NAS-181和5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635联合治疗大鼠，与单独使用化合物相比，可增加5'-HT代谢。NAS-181在下丘脑，海马和额叶皮层中拮抗r5-HT1B受体激动剂anpirtoline引起的5-HT代谢降低。蒽醌对纹状体中的5-HT代谢没有影响。然而，蒽醌拮抗由NAS-181诱导的纹状体中5-HT代谢的增强。用NAS-181和5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635联合治疗大鼠，与单独使用化合物相比，可增加5'-HT代谢。



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