进行这项研究以调查：（1）给予大鼠N，N-二乙基乙酰胺（DEAC）和N，N-二甲基乙酰胺（DMAC）对肝脏中药物代谢酶的影响；（2）用各种P450诱导剂和纯化的P450（2B1和2E1）处理的大鼠肝微粒体对DEAC和DMAC进行体外脱烷基。以100-300 mg / kg ip ip的剂量连续3天进行DEAC给药可诱导P450 2B1 / 2相关的肝微粒体单加氧酶活性（戊氧基苯三酚O-去甲基化酶和16β-睾丸激素羟化酶）及其自身的脱烷基作用（DEAC脱乙基酶活性）。P4502E1连接的单加氧酶活性（例如苯胺和对硝基苯酚羟化酶）不受影响。DEAC处理以剂量依赖性方式增加了微粒体中P4502B1 / 2的量，但通过Western印迹分析可降低P-4502C11的含量。DMAC处理没有改变任何微粒体单加氧酶或II期酶活性。DEAC和DMAC在对照和诱导的微粒体中的氧化代谢导致这些溶剂脱烷基化，分别产生乙醛和甲醛。研究了这些N-脱烷基化的动力学参数。发现苯巴比妥，地塞米松和DEAC诱导的微粒体使DEAC脱乙基，其Vmax约为对照，乙醇或β-萘黄酮诱导的微粒体的Vmax的3倍，尽管具有相似的亲和力。乙醇或丙酮诱导的微粒体使DMAC脱甲基，其Vmax高于对照微粒体。在重构的系统中，纯化的P4502B1以6的速率将DEAC而非DEMAC脱烷基。P450为2 nmol / min / nmol P450，而纯化的P4502E1以7.9 nmol / min / nmol P450的速率使DMAC脱烷基，但未使DEAC脱烷基。在DEAC处理的大鼠的微粒体中，抗P4502B1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化，在丙酮处理的大鼠的微粒体中，抗P4502E1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化。这些结果表明，DMAC和DEAC主要被不同的P450同工酶氧化，只有当对大鼠给药时，DEAC才能够改变肝P450系统的表达。后一特征可能与报道的DEAC毒性更高有关。在DEAC处理的大鼠的微粒体中，抗P4502B1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化，在丙酮处理的大鼠的微粒体中，抗P4502E1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化。这些结果表明，DMAC和DEAC主要被不同的P450同工酶氧化，只有当对大鼠给药时，DEAC才能够改变肝P450系统的表达。后一特征可能与报道的DEAC毒性更高有关。在DEAC处理的大鼠的微粒体中，抗P4502B1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化，在丙酮处理的大鼠的微粒体中，抗P4502E1 IgG显着抑制了DEAC和DMAC的氧化。这些结果表明，DMAC和DEAC主要被不同的P450同工酶氧化，只有当对大鼠给药时，DEAC才能够改变肝P450系统的表达。后一特征可能与报道的DEAC毒性更高有关。



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