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20-Hydroxy- and 20-carboxy-leukotriene (LT) B4 downregulate LTB4 -mediated responses of human neutrophils and eosinophils.
Journal of Leukocyte Biology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2019-01-24 , DOI: 10.1002/jlb.ma0718-306r
Anne-Sophie Archambault 1 , Samuel Poirier 1, 2 , Julie-S Lefebvre 1 , Philippe-Pierre Robichaud 2 , Marie-Chantal Larose 1 , Caroline Turcotte 1 , Cyril Martin 1 , Véronique Provost 1 , Luc H Boudreau 2 , Patrick P McDonald 3 , Michel Laviolette 1 , Marc E Surette 2 , Nicolas Flamand 1
Journal of Leukocyte Biology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2019-01-24 , DOI: 10.1002/jlb.ma0718-306r
Anne-Sophie Archambault 1 , Samuel Poirier 1, 2 , Julie-S Lefebvre 1 , Philippe-Pierre Robichaud 2 , Marie-Chantal Larose 1 , Caroline Turcotte 1 , Cyril Martin 1 , Véronique Provost 1 , Luc H Boudreau 2 , Patrick P McDonald 3 , Michel Laviolette 1 , Marc E Surette 2 , Nicolas Flamand 1
Affiliation
Leukotriene B4 (LTB4 ) plays a prominent role in innate immunity as it induces phagocyte recruitment, the release of antimicrobial effectors, and as it potentiates the ingestion and killing of pathogens. In humans, LTB4 has a short half-life and is rapidly metabolized by leukocytes, notably into 20-OH- and 20-COOH-LTB4 by neutrophils. Although these LTB4 metabolites bind to the BLT1 receptor with high affinity, they activate neutrophils to a much lower extent than LTB4 . We thus postulated that LTB4 metabolites could dampen BLT1 -mediated responses, therefore limiting the impact of LTB4 on human neutrophil functions. We found that 20-OH-LTB4 and 20-COOH-LTB4 inhibited all of the LTB4 -mediated neutrophil responses we tested (migration, degranulation, leukotriene biosynthesis). The potencies of the different compounds at inhibiting LTB4 -mediated responses were 20-OH-LTB4 = CP 105,696 (BLT1 antagonist) > > 20-COOH-LTB4 ≥ resolvin E1 (RVE1 ). In contrast, the fMLP- and IL-8-mediated responses we tested were not affected by the LTB4 metabolites or RVE1 . 20-OH-LTB4 and 20-COOH-LTB4 also inhibited the LTB4 -mediated migration of human eosinophils but not that induced by 5-KETE. Moreover, using 20-COOH-LTB4 , LTB4 , and LTB4 -alkyne, we show that LTB4 is a chemotactic, rather than a chemokinetic factor for both human neutrophils and eosinophils. In conclusion, our data indicate that LTB4 metabolites and RVE1 act as natural inhibitors of LTB4 -mediated responses. Thus, preventing LTB4 ω-oxidation might result in increased innate immunity and granulocyte functions.
中文翻译:
20-羟基和20-羧基白三烯(LT)B4下调LTB4介导的人类嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的反应。
白三烯B4(LTB4)在先天免疫中起着重要作用,因为它诱导吞噬细胞募集,抗菌效应物的释放,并增强病原体的摄取和杀灭。在人类中,LTB4的半衰期短,并且被白细胞迅速代谢,特别是被嗜中性粒细胞代谢为20-OH-和20-COOH-LTB4。尽管这些LTB4代谢物以高亲和力与BLT1受体结合,但它们激活中性粒细胞的程度比LTB4低得多。因此,我们推测LTB4代谢产物可以抑制BLT1介导的反应,因此限制了LTB4对人类中性粒细胞功能的影响。我们发现20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4抑制了我们测试的所有LTB4介导的中性粒细胞反应(迁移,脱粒,白三烯生物合成)。不同化合物抑制LTB4介导的反应的效力为20-OH-LTB4 = CP 105,696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。
更新日期:2019-11-01
中文翻译:
20-羟基和20-羧基白三烯(LT)B4下调LTB4介导的人类嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的反应。
白三烯B4(LTB4)在先天免疫中起着重要作用,因为它诱导吞噬细胞募集,抗菌效应物的释放,并增强病原体的摄取和杀灭。在人类中,LTB4的半衰期短,并且被白细胞迅速代谢,特别是被嗜中性粒细胞代谢为20-OH-和20-COOH-LTB4。尽管这些LTB4代谢物以高亲和力与BLT1受体结合,但它们激活中性粒细胞的程度比LTB4低得多。因此,我们推测LTB4代谢产物可以抑制BLT1介导的反应,因此限制了LTB4对人类中性粒细胞功能的影响。我们发现20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4抑制了我们测试的所有LTB4介导的中性粒细胞反应(迁移,脱粒,白三烯生物合成)。不同化合物抑制LTB4介导的反应的效力为20-OH-LTB4 = CP 105,696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。696(BLT1拮抗剂)>> 20-COOH-LTB4≥resolvin E1(RVE1)。相反,我们测试的fMLP和IL-8介导的反应不受LTB4代谢产物或RVE1的影响。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。20-OH-LTB4和20-COOH-LTB4也抑制LTB4介导的人嗜酸性粒细胞迁移,但不能抑制5-KETE诱导的迁移。此外,使用20-COOH-LTB4,LTB4和LTB4-炔烃,我们显示LTB4是人嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化因子,而不是化学动力学因子。总之,我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。我们的数据表明LTB4代谢产物和RVE1是LTB4介导的反应的天然抑制剂。因此,防止LTB4ω-氧化可导致先天免疫和粒细胞功能增强。