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神经保护素D1 /保护素D1及其天然立体异构体的抗炎作用:含二羟基二十二碳三烯的分配。
The Journal of Immunology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2006-01-21 , DOI: 10.4049/jimmunol.176.3.1848
Charles N Serhan 1 , Katherine Gotlinger , Song Hong , Yan Lu , Jeffrey Siegelman , Tamara Baer , Rong Yang , Sean P Colgan , Nicos A Petasis
Affiliation  

Protectin D1是神经细胞生成的神经保护素D1,是二十二碳六烯酸生成的新生物活性产品家族的成员。保护素D1(10,17S-二十二碳三烯)的完全立体化学,即生物活性所需的碳10醇的手性和共轭三烯的几何形状,尚待确定。为此,将人嗜中性粒细胞在鼠腹膜炎和神经组织中产生的保护素D1 /神经保护素D1(PD1)与天然异构体分离,并进行液相色谱-串联质谱和气相色谱-质谱。与通过全有机合成和生物合成合成的六种10,17-二羟基二十二碳六烯的比较表明,来自人类细胞的具有强大生物活性的PD1为10R,17S-二羟基二十二碳四烯,7Z,11E,13E,15Z,19Z-己烯酸。鉴定出的其他异构体包括痕量的Delta15-trans-PD1(异构体III),10S,17S-二羟基-docosa-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-己烯酸(异构体IV)和双加氧产物10S ,17S-二羟基-docosa-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-己烯酸(异构体I),存在于渗出液中。18O2标记显示10S,17S-diHDHA(异构体I)在碳10位置的醇中携带18O,表明顺序进行脂氧化,而PD1的形成则通过环氧化物进行。10 nM的PD1减弱了(约50%)人类嗜中性粒细胞的迁移,而Delta15-trans-PD1基本没有活性。PD1是腹膜炎中多形核白细胞(PMN)浸润的有效调节剂(每只小鼠1 ng时约为40%)。1至10 ng剂量的等级顺序为PD1约为PD1甲酯>> Delta15-trans-PD1> 10S,17S-diHDHA(异构体I)。10S,17S-dihydroxy-docosa-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-己烯酸(异构体VI)在阻止PMN渗透方面证明> PD1,但不是白细胞的主要产物。PD1还减少了炎症发作(2小时)后PMN的浸润,并与resolvin E1相加。这些结果表明PD1是有效的立体选择性抗炎分子。



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更新日期:2019-11-01
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