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DEPP/DEPP1/C10ORF10 部分通过 ROS 诱导的 FGF21 调节肝脏葡萄糖和脂肪代谢
The FASEB Journal ( IF 4.4 ) Pub Date : 2018-04-27 , DOI: 10.1096/fj.201800357r
Wenli Li 1 , Meiling Ji 1 , Yandie Lin 1 , Yi Miao 1 , Simin Chen 1 , Hao Li 1
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黄体酮诱导的蜕膜蛋白 (DEPP/DEPP1/C10ORF10) 是通过拒绝获得食物而诱导的,并通过在体内胰岛素敏感器官中重新喂养而减少。胰岛素对 DEPP 的负调节也在几种细胞系中得到证实。然而,DEPP在胰岛素敏感器官中的功能仍然未知。在本研究中,我们研究了 DEPP 对肝脏能量代谢的影响并探讨了其潜在机制。在腺病毒介导的肝脏过表达小鼠中研究了 DEPP 的代谢作用。通过生化分析检测肝甘油三酯 (TG)、糖原和血清代谢物。通过间接量热法测量能量稳态。定量 PCR 用于检测参与脂肪酸氧化、生酮、脂肪生成和糖异生的基因的表达。为了评估成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 在介导 DEPP 代谢作用中的作用,在腺病毒递送后 24 小时将 FGF21 抗体腹膜内给药于小鼠,并检查代谢改变。通过过氧化氢酶活性测定、活细胞荧光或定量 PCR 测量活性氧 (ROS) 水平。还评估了 DEPP 对 db/db 小鼠表型的影响。DEPP 的急性肝脏过表达显着降低了血清葡萄糖和 TG 水平,显着升高了 β-羟基丁酸水平,并改善了葡萄糖清除率。与对照组相比,DEPP 过表达减少了食物摄入量、能量消耗率和呼吸商。DEPP 过表达显着增加了脂肪酸氧化和生酮,但抑制了脂质合成和糖新生。对潜在机制的研究表明,DEPP 通过诱导氧化应激来调节能量代谢。随着ROS清除系统的受损和ROS形成的促进,DEPP过表达导致ROS积累。FGF21 响应氧化应激而上调,并介导 DEPP 对脂肪酸氧化、生酮和脂质合成的影响,但不影响糖异生,事实证明 FGF21 抗体显着抑制了 DEPP 诱导的脂肪酸氧化和酮的增加‐ genesis,逆转了脂质合成的减少,但没有改变对糖异生的抑制。而且,DEPP 在 db/db 小鼠中的过度表达导致体重和血清葡萄糖水平显着降低,并显着改善胰岛素敏感性。小鼠肝脏中 DEPP 的过度表达促进脂肪酸氧化和酮生成,并抑制脂肪生成和糖异生,这部分是由细胞 ROS 水平升高诱导的 FGF21 介导的。 - Li, W., Ji, M., Lin, Y., Miao, Y ., Chen, S., Li, H. DEPP/DEPP1/C10ORF10 部分通过 ROS 诱导的 FGF21 调节肝脏葡萄糖和脂肪代谢。FASEB J. 32, 5459–5469 (2018)。www.fasebj.org Ji, M., Lin, Y., Miao, Y., Chen, S., Li, H. DEPP/DEPP1/C10ORF10 通过 ROS 诱导的 FGF21 部分调节肝脏葡萄糖和脂肪代谢。FASEB J. 32, 5459–5469 (2018)。www.fasebj.org Ji, M., Lin, Y., Miao, Y., Chen, S., Li, H. DEPP/DEPP1/C10ORF10 通过 ROS 诱导的 FGF21 部分调节肝脏葡萄糖和脂肪代谢。FASEB J. 32, 5459–5469 (2018)。www.fasebj.org



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更新日期:2018-04-27
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