上皮间充质转化（EMT）通过下调上皮标志物（如 E-钙粘蛋白）和上调间充质标志物（如波形蛋白）来促进肿瘤迁移和侵袭。组织蛋白酶 L (Cat L) 是一种半胱氨酸蛋白酶，可以通过蛋白水解激活 CCAAT 置换蛋白/切割同源盒转录因子 (CUX1)。我们假设核 Cat L 可能通过 CUX1 促进 EMT，并且这可能会被 Cat L 特异性抑制剂 Z-FY-CHO 拮抗。间充质前列腺（ARCaP-M 和 ARCaP-E 过表达 Snail）和乳腺癌（MDA-MB-468、MDA-MB-231 和 MCF-7 过表达 Snail）癌细胞表达较低的 E-钙粘蛋白活性，较高的 Snail、波形蛋白和与上皮前列腺（ARCaP-E 和 ARCaP-Neo）和乳腺癌（MCF-7 和 MCF-7 Neo）癌细胞相比，Cat L 活性和 p110/p90 活性 CUX1 形式。与上皮前列腺和乳腺细胞相比，间充质细胞中 CUX1 与 Snail 和 E-钙粘蛋白启动子的结合增加。用 Cat L 抑制剂 Z-FY-CHO 处理间充质细胞导致 Cat L 从核到细胞质的重新定位，减少 CUX1 与 Snail 和 E-钙粘蛋白启动子的结合，逆转 EMT，并减少细胞迁移/侵袭。总体而言，我们的新数据表明 Snail-核 Cat L-CUX1 之间的正反馈回路驱动 EMT，这可以被 Z-FY-CHO 拮抗。因此，Z-FY-CHO 可能是对抗 EMT 和癌症进展的重要治疗工具。用 Cat L 抑制剂 Z-FY-CHO 处理间充质细胞导致 Cat L 从核到细胞质的重新定位，减少 CUX1 与 Snail 和 E-钙粘蛋白启动子的结合，逆转 EMT，并减少细胞迁移/侵袭。总体而言，我们的新数据表明 Snail-核 Cat L-CUX1 之间的正反馈回路驱动 EMT，这可以被 Z-FY-CHO 拮抗。因此，Z-FY-CHO 可能是对抗 EMT 和癌症进展的重要治疗工具。用 Cat L 抑制剂 Z-FY-CHO 处理间充质细胞导致 Cat L 从核到细胞质的重新定位，减少 CUX1 与 Snail 和 E-钙粘蛋白启动子的结合，逆转 EMT，并减少细胞迁移/侵袭。总体而言，我们的新数据表明 Snail-核 Cat L-CUX1 之间的正反馈回路驱动 EMT，这可以被 Z-FY-CHO 拮抗。因此，Z-FY-CHO 可能是对抗 EMT 和癌症进展的重要治疗工具。



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