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低氧诱导因子1α的非低氧药理稳定作用:对人神经干细胞多巴胺能分化的影响。
European Journal of Neuroscience ( IF 2.7 ) Pub Date : 2018-12-08 , DOI: 10.1111/ejn.14284
Sabine Morris Hey 1 , Pia Jensen 1 , Matias Ryding 1 , Alberto Martínez Serrano 2 , Bjarne W Kristensen 3, 4 , Morten Meyer 1
Affiliation  

帕金森氏病是导致中脑多巴胺能神经元变性的神经退行性疾病。使用人类胎儿组织或预分化干细胞的探索性研究表明,脑内移植多巴胺能前体细胞可能成为帕金森氏病患者的有效治疗方法。然而,多巴胺能干细胞分化的策略在效率上差异很大,仍然需要开发更好的方法。缺氧诱导因子1(HIF-1)是一种转录因子,参与调节对细胞适应缺氧和低葡萄糖供应很重要的基因。HIF-1在很大程度上受到氧的可用性的调节,因为HIF-1α亚基会被HIF脯氨酰羟化酶(HPHs)降解。通过抑制HPHs稳定HIF-1α已被证明可以增加干细胞的多巴胺能分化并保护多巴胺能神经元免受神经毒素的伤害。这项研究调查了非竞争性(FG-0041)和竞争性(化合物A和JNJ-42041935)HIF-1α稳定化合物对人神经干细胞多巴胺能分化的影响。如通过免疫细胞化学评估的HIF-1α和在条件培养基中检测到的血管内皮生长因子水平升高,用所有高氧张力(20%)的HPH抑制剂处理可导致HIF-1α稳定。HIF-1α稳定10天后,培养物的增殖活性略有降低,酪氨酸羟化酶阳性的多巴胺能神经元的相对水平显着提高。结论,



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更新日期:2019-11-01
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