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DS-7250是一种二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂,可通过上调脂肪酸合成来增强Zucker肥胖大鼠的肝脂肪变性。
Toxicologic Pathology ( IF 1.4 ) Pub Date : 2018-03-29 , DOI: 10.1177/0192623318765909 Kyohei Yasuno 1 , Kazuyoshi Kumagai 1 , Takuma Iguchi 1 , Yoshimi Tsuchiya 2 , Kiyonori Kai 1 , Kazuhiko Mori 1
Toxicologic Pathology ( IF 1.4 ) Pub Date : 2018-03-29 , DOI: 10.1177/0192623318765909 Kyohei Yasuno 1 , Kazuyoshi Kumagai 1 , Takuma Iguchi 1 , Yoshimi Tsuchiya 2 , Kiyonori Kai 1 , Kazuhiko Mori 1
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二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)催化甘油三酸酯合成的最后一步。由于饲喂高脂饮食(HFD)的Dgat1-/-小鼠对肝脂肪变性有抵抗力,因此DGAT1抑制剂有望具有抗脂肪肝作用。为评估DS-7250的肝功能,向饲喂标准饮食或HFD 14的雄性Fisher 344(F344)和Zucker脂肪(ZF)大鼠口服选择性DGAT1抑制剂,媒介物或10 mg / kg DS-7250或28天。无论采食条件如何,ZF大鼠均表现出轻度肝脂肪变性。与媒介物对照相比,DS-7250在喂食HFD的ZF大鼠中加重了肝脂肪变性。饲喂HFD的F344大鼠未发生肝脂肪变性,其中DS-7250的全身暴露与ZF大鼠相当。在HFD条件下,与F344大鼠相比,ZF大鼠的脂质摄取和脂肪酸合成相关基因的表达更高。与媒介物对照相比,在饲喂HFD的ZF大鼠中,DS-7250上调了涉及新生脂肪形成的关键基因,该关键基因独立于DGAT1引起肝脂肪变性。这些数据表明ZF大鼠由于其遗传特征而更易患肝脂肪变性,而DS-7250则独立于DGAT1加剧了肝脂肪变性。
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更新日期:2019-11-01
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