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胆固醇和固醇调节元件结合蛋白对固醇12α-羟化酶基因（CYP8B1）的调节机制。
Biochemical and Biophysical Research Communications ( IF 2.5 ) Pub Date : 2004-07-14 , DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.06.069
Yizeng Yang 1 , Gösta Eggertsen , Mats Gåfvels , Ulla Andersson , Curt Einarsson , Ingemar Björkhem , John Y L Chiang
Biochemical and Biophysical Research Communications ( IF 2.5 ) Pub Date : 2004-07-14 , DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.06.069
Yizeng Yang 1 , Gösta Eggertsen , Mats Gåfvels , Ulla Andersson , Curt Einarsson , Ingemar Björkhem , John Y L Chiang
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甾醇12α-羟化酶（CYP8B1）是一种必需酶，用于合成胆酸和调节肝胆酸的合成以及肠内胆固醇的吸收。本研究评估了固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）在CYP8B1基因调节中的作用。与胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的上调相反，小鼠和大鼠的胆固醇喂养降低了CYP8B1的活性。胆固醇喂养还降低了大鼠肝脏中SREBP-1的mRNA水平，但没有降低SREBP-2的mRNA水平。胆固醇和25-羟基胆固醇降低CYP8B1 /荧光素酶报道分子的活性。SREBP-1a和-1c的共转染刺激CYP8B1启动子活性，而SREBP-2没有任何作用。电泳迁移率变动分析和诱变分析确定了大鼠CYP8B1启动子中的几个功能性固醇调节元件（SRE）和E-box基序。我们的结果表明，SREBP-1a和-1c通过与SRE结合来增强CYP8B1基因的转录。胆固醇负荷除降低功能性SREBP-1蛋白外，还降低SREBP-1 mRNA表达，并导致CYP8B1基因转录降低。
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更新日期：2019-11-01
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