ApoE 缺陷狼疮小鼠模型中加速动脉粥样硬化。,Clinical Immunology

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ApoE 缺陷狼疮小鼠模型中加速动脉粥样硬化。
Clinical Immunology ( IF 4.5 ) Pub Date : 2008-03-05 , DOI: 10.1016/j.clim.2008.01.002
Zhongjie Ma ₁ , Arpita Choudhury , Sun-Ah Kang , Marc Monestier , Philip L Cohen , Robert A Eisenberg

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系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中动脉粥样硬化的加速发展与心血管疾病风险的增加尚不清楚。一个合适的小鼠模型将极大地有助于理解这种关联的机制。因此，我们将动脉粥样硬化的 ApoE(-/-) 模型与三种不同的 SLE 小鼠模型相结合。我们发现在 B6.ApoE(-/-) 小鼠中诱导 cGVH，在 B6.ApoE(-/-) 小鼠上繁殖 Fas 空基因，并将 ApoE(-/-) 缺陷繁殖到 MRL/lpr 小鼠上与 B6.ApoE(-/-) 对照相比，在 24 周龄时引起动脉粥样硬化的适度增加。与同类 C57BL/6 小鼠相比，B6.ApoE(-/-) 小鼠中的 B 细胞具有某些表型差异，如 MHC II、Fas、CD86 的高表达以及带有边缘区表型的细胞数量增加所表明的。此外，与 B6 小鼠相比，B6ApoE(-/-) 小鼠具有显着的抗 oxLDL 和抗心磷脂自身抗体滴度。我们的研究还表明，在诱导 cGVH 后，B6.ApoE(-/-) 中的边缘区 B 细胞被耗尽，抗 oxLDL 和抗心磷脂 abs 显着增加，同时分泌狼疮特异性自身抗体，如抗 dsDNA 和抗染色质 abs。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。与 B6 小鼠相比，B6ApoE(-/-) 小鼠具有显着的抗 oxLDL 和抗心磷脂自身抗体滴度。我们的研究还表明，在诱导 cGVH 后，B6.ApoE(-/-) 中的边缘区 B 细胞被耗尽，抗 oxLDL 和抗心磷脂 abs 显着增加，同时分泌狼疮特异性自身抗体，如抗 dsDNA 和抗染色质 abs。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。与 B6 小鼠相比，B6ApoE(-/-) 小鼠具有显着的抗 oxLDL 和抗心磷脂自身抗体滴度。我们的研究还表明，在诱导 cGVH 后，B6.ApoE(-/-) 中的边缘区 B 细胞被耗尽，抗 oxLDL 和抗心磷脂 abs 显着增加，同时分泌狼疮特异性自身抗体，如抗 dsDNA 和抗染色质 abs。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。B6.ApoE(-/-) 中的边缘区 B 细胞耗尽，抗 oxLDL 和抗心磷脂 abs 显着增加，同时分泌狼疮特异性自身抗体，如抗 dsDNA 和抗染色质 abs。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。B6.ApoE(-/-) 中的边缘区 B 细胞耗尽，抗 oxLDL 和抗心磷脂 abs 显着增加，同时分泌狼疮特异性自身抗体，如抗 dsDNA 和抗染色质 abs。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。组织切片显示 cGVH 和/或 Fas 缺乏会加剧动脉粥样硬化。ApoE(-/-) 小鼠中抗oxLDL 和抗心磷脂的产生也增加了。这些观察结果定义了 ApoE 缺陷型狼疮小鼠模型中狼疮样症状的诱导与严重动脉粥样硬化的发展之间的联系。

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Accelerated atherosclerosis in ApoE deficient lupus mouse models.

The accelerated development of atherosclerosis with increased risk of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus (SLE) patients is not well understood. An appropriate mouse model would greatly help to understand the mechanisms of this association. We have therefore combined the ApoE(-/-) model of atherosclerosis with three different murine models of SLE. We found that induction of cGVH in B6.ApoE(-/-) mice, breeding a Fas null gene onto the B6.ApoE(-/-) mice, and breeding the ApoE(-/-) defect onto MRL/lpr mice all caused a modest increase of atherosclerosis at 24 weeks of age compared to B6.ApoE(-/-) controls. B cells in B6.ApoE(-/-) mice had certain phenotypic differences compared to congenic C57BL/6 mice, as indicated by high expression of MHC II, Fas, CD86, and by increased number of cells bearing marginal zone phenotype. Furthermore, B6ApoE(-/-) mice had significant titers of anti-oxLDL and anti-cardiolipin autoantibodies compared to their B6 counterparts. Our studies also indicate that, following induction of cGVH, marginal zone B cells in B6.ApoE(-/-) are depleted, and there is considerable increase in anti-oxLDL and anti-cardiolipin abs along with secretion of lupus-specific autoantibodies, such as anti-dsDNA and anti-chromatin abs. Histological sections showed that cGVH and/or Fas deficiency could exacerbate atherosclerosis. The production of anti-oxLDL and anti-cardiolipin in ApoE(-/-) mice was also increased. These observations define a connection between induction of lupus-like symptoms and development of severe atherosclerosis in ApoE deficient lupus mouse models.

更新日期：2019-11-01

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