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在人类巨噬细胞中固醇27-羟化酶（CYP27A1）的表达和调节：RXR和PPARgamma配体的作用。
Biochemical Journal ( IF 4.4 ) Pub Date : 2004-11-10 , DOI: 10.1042/bj20041776
Carmel M Quinn 1 , Wendy Jessup , Jenny Wong , Leonard Kritharides , Andrew J Brown
Biochemical Journal ( IF 4.4 ) Pub Date : 2004-11-10 , DOI: 10.1042/bj20041776
Carmel M Quinn 1 , Wendy Jessup , Jenny Wong , Leonard Kritharides , Andrew J Brown
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CYP27A1（固醇27-羟化酶）催化人巨噬细胞中重要的固醇消除途径，因此可以预防动脉粥样硬化。我们研究了CYP27A1在人类巨噬细胞样细胞系，THP-1和原代HMDM（人类单核细胞衍生巨噬细胞）中的表达和调控。在这两种巨噬细胞类型中，我们发现CYP27A1的表达与细胞胆固醇水平和LXR（肝X受体）依赖性转录控制无关。但是，RXR（类维生素X受体）配体9-顺-视黄酸会上调CYP27A1的表达。在测试的RXR异二聚体伙伴中，PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）γ配体显着增加CYP27A1 mRNA水平。PPARγ拮抗剂逆转了这一作用，证明了这种作用的特异性。有趣的是 HMDMs表达的CYP27A1水平明显高于THP-1巨噬细胞，这种差异反映在两种细胞类型之间的蛋白质水平和酶活性上。综上所述，PPARgamma刺激CYP27A1可能代表了一个以前未被认识的关键机制，PPARgamma可以通过该机制保护动脉粥样硬化。
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更新日期：2019-11-01
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