17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）作为治疗目标：蛋白质结构，功能和抑制剂开发的最新进展。,The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

当前位置： X-MOL 学术 › J. Steroid Biochem. Mol. Biol. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）作为治疗目标：蛋白质结构，功能和抑制剂开发的最新进展。
The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology ( IF 2.7 ) Pub Date : 2011-01-05 , DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.12.013
Sandrine Marchais-Oberwinkler ₁ , Claudia Henn , Gabriele Möller , Tobias Klein , Matthias Negri , Alexander Oster , Alessandro Spadaro , Ruth Werth , Marie Wetzel , Kuiying Xu , Martin Frotscher , Rolf W Hartmann , Jerzy Adamski

Affiliation

17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSDs）是氧化还原酶，通过催化类固醇生物合成的最终步骤，在雌激素和雄激素类固醇代谢中发挥关键作用。到目前为止，已经在哺乳动物中鉴定出14种不同的亚型，它们在类固醇的17位催化NAD（P）H或NAD（P）（+）依赖性还原/氧化。根据它们的还原或氧化活性，它们可调节细胞内非活性和活性类固醇的浓度。由于类固醇作用的基因组机制涉及与类固醇核受体的结合，因此17β-HSD的作用类似于前受体分子开关。因此，17β-HSD是关键酶，与男性和女性生殖组织的不同功能有关。众所周知，雌激素和雄激素在激素依赖性疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。考虑到17β-HSD在类固醇激素调节中的关键作用及其底物特异性，这些蛋白质有望成为乳腺癌，子宫内膜异位症，骨质疏松症和前列腺癌等疾病的治疗靶标。对相关酶的选择性抑制可能为现有的内分泌治疗提供有效的治疗方法和良好的替代方法。在此，我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。考虑到17β-HSD在类固醇激素调节中的关键作用及其底物特异性，这些蛋白质有望成为乳腺癌，子宫内膜异位症，骨质疏松症和前列腺癌等疾病的治疗靶标。对相关酶的选择性抑制可能为现有的内分泌治疗提供有效的治疗方法和良好的替代方法。在此，我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。考虑到17β-HSD在类固醇激素调节中的关键作用及其底物特异性，这些蛋白质有望成为乳腺癌，子宫内膜异位症，骨质疏松症和前列腺癌等疾病的治疗靶标。对相关酶的选择性抑制可能为现有的内分泌治疗提供有效的治疗方法和良好的替代方法。在此，我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。这些蛋白质有望成为治疗乳腺癌，子宫内膜异位症，骨质疏松症和前列腺癌等疾病的靶标。对相关酶的选择性抑制可能为现有的内分泌疗法提供有效的治疗方法和良好的替代方法。在此，我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。这些蛋白质有望成为治疗乳腺癌，子宫内膜异位症，骨质疏松症和前列腺癌等疾病的靶标。对相关酶的选择性抑制可能为现有的内分泌治疗提供有效的治疗方法和良好的替代方法。在此，我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们关注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。我们概述了不同17β-HSD的功能和结构方面。我们专注于最近针对每种亚型发布的类固醇和非类固醇抑制剂，并报告了针对不同17β-HSD和相应疾病的现有动物模型。靶向抑制剂特刊的文章。

"点击查看英文标题和摘要"

17β-Hydroxysteroid dehydrogenases (17β-HSDs) as therapeutic targets: protein structures, functions, and recent progress in inhibitor development.

17β-Hydroxysteroid dehydrogenases (17β-HSDs) are oxidoreductases, which play a key role in estrogen and androgen steroid metabolism by catalyzing final steps of the steroid biosynthesis. Up to now, 14 different subtypes have been identified in mammals, which catalyze NAD(P)H or NAD(P)(+) dependent reductions/oxidations at the 17-position of the steroid. Depending on their reductive or oxidative activities, they modulate the intracellular concentration of inactive and active steroids. As the genomic mechanism of steroid action involves binding to a steroid nuclear receptor, 17β-HSDs act like pre-receptor molecular switches. 17β-HSDs are thus key enzymes implicated in the different functions of the reproductive tissues in both males and females. The crucial role of estrogens and androgens in the genesis and development of hormone dependent diseases is well recognized. Considering the pivotal role of 17β-HSDs in steroid hormone modulation and their substrate specificity, these proteins are promising therapeutic targets for diseases like breast cancer, endometriosis, osteoporosis, and prostate cancer. The selective inhibition of the concerned enzymes might provide an effective treatment and a good alternative to the existing endocrine therapies. Herein, we give an overview of functional and structural aspects for the different 17β-HSDs. We focus on steroidal and non-steroidal inhibitors recently published for each subtype and report on existing animal models for the different 17β-HSDs and the respective diseases. Article from the Special issue on Targeted Inhibitors.

更新日期：2019-11-01

点击分享查看原文

点击收藏

阅读更多本刊新发论文