otx2 在成人中脑-间脑多巴胺能神经元中的作用。,Molecular Neurobiology

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otx2 在成人中脑-间脑多巴胺能神经元中的作用。
Molecular Neurobiology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2010-11-18 , DOI: 10.1007/s12035-010-8148-y
Antonio Simeone ₁ , Michela Di Salvio , Luca Giovanni Di Giovannantonio , Dario Acampora , Daniela Omodei , Carmine Tomasetti

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中脑和间脑多巴胺能 (mdDA) 祖细胞产生两组主要的神经元，对应于黑质致密部 (SNpc) 的 A9 神经元和腹侧被盖区 (VTA) 的 A10 神经元。MdDA 神经元控制运动、感觉运动和动机行为，它们的退化或功能异常与帕金森病和精神障碍有关。尽管已经取得了相关进展，但控制 SNpc 和 VTA 神经元的身份、存活和神经变性易感性的分子基础仍然知之甚少。在这里，我们将回顾最近关于转录因子 Otx2 在成人 mdDA 神经元中发挥的作用的发现。Otx2 表达仅限于 VTA 神经元的相关部分，在 SNpc 中不存在。特别是，Otx2 普遍被排除在背外侧 VTA 的神经元之外，后者表达 Girk2 和高水平的多巴胺转运蛋白 (Dat)。功能丧失和获得小鼠模型表明，Otx2 通过拮抗背外侧 VTA 的分子和功能特征（如 Girk2 和 Dat 表达以及对帕金森 MPTP 毒素的脆弱性）来控制神经元亚型身份。此外，当在 SNpc 中异位表达时，Otx2 抑制 Dat 表达，并通过抑制有效的 DA 摄取来对 MPTP 毒性提供有效的神经保护。功能丧失和获得小鼠模型表明，Otx2 通过拮抗背外侧 VTA 的分子和功能特征（如 Girk2 和 Dat 表达以及对帕金森 MPTP 毒素的脆弱性）来控制神经元亚型身份。此外，当在 SNpc 中异位表达时，Otx2 抑制 Dat 表达，并通过抑制有效的 DA 摄取来对 MPTP 毒性提供有效的神经保护。功能丧失和获得小鼠模型表明，Otx2 通过拮抗背外侧 VTA 的分子和功能特征（如 Girk2 和 Dat 表达以及对帕金森 MPTP 毒素的脆弱性）来控制神经元亚型身份。此外，当在 SNpc 中异位表达时，Otx2 抑制 Dat 表达，并通过抑制有效的 DA 摄取来对 MPTP 毒性提供有效的神经保护。

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The role of otx2 in adult mesencephalic-diencephalic dopaminergic neurons.

Mesencephalic and diencephalic dopaminergic (mdDA) progenitors generate two major groups of neurons corresponding to the A9 neurons of the substantia nigra pars compacta (SNpc) and the A10 neurons of the ventral tegmental area (VTA). MdDA neurons control motor, sensorimotor and motivated behaviour and their degeneration or abnormal functioning is associated to Parkinson's disease and psychiatric disorders. Although relevant advances have been made, the molecular basis controlling identity, survival and vulnerability to neurodegeneration of SNpc and VTA neurons remains poorly understood. Here, we will review recent findings on the role exerted by the transcription factor Otx2 in adult mdDA neurons. Otx2 expression is restricted to a relevant fraction of VTA neurons and absent in the SNpc. In particular, Otx2 is prevalently excluded from neurons of the dorsal-lateral VTA, which expressed Girk2 and high level of the dopamine transporter (Dat). Loss and gain of function mouse models revealed that Otx2 controls neuron subtype identity by antagonizing molecular and functional features of the dorsal-lateral VTA such as Girk2 and Dat expression as well as vulnerability to the parkinsonian MPTP toxin. Furthermore, when ectopically expressed in the SNpc, Otx2 suppresses Dat expression and confers efficient neuroprotection to MPTP toxicity by suppressing efficient DA uptake.

更新日期：2019-11-01

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