当前位置:
X-MOL 学术
›
Br. J. Pharmacol.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
A comparative analysis of the activity of ligands acting at P2X and P2Y receptor subtypes in models of neuropathic, acute and inflammatory pain.
British Journal of Pharmacology ( IF 6.8 ) Pub Date : 2010-02-05 , DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00596.x R D Andó 1 , B Méhész , K Gyires , P Illes , B Sperlágh
British Journal of Pharmacology ( IF 6.8 ) Pub Date : 2010-02-05 , DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00596.x R D Andó 1 , B Méhész , K Gyires , P Illes , B Sperlágh
Affiliation
BACKGROUND AND PURPOSE
This study was undertaken to compare the analgesic activity of antagonists acting at P2X1, P2X7, and P2Y12 receptors and agonists acting at P2Y1, P2Y2, P2Y4, and P2Y6 receptors in neuropathic, acute, and inflammatory pain.
EXPERIMENTAL APPROACH
The effect of the wide spectrum P2 receptor antagonist PPADS, the selective P2X7 receptor antagonist Brilliant Blue G (BBG), the P2X1 receptor antagonist (4,4',4'',4-[carbonylbis(imino-5,1,3-benzenetriyl-bis(carbonylimino))]tetrakis-1,3-benzenedisulfonic acid, octasodium salt (NF449) and (8,8'-[carbonylbis(imino-3,1-phenylenecarbonylimino)]bis-1,3,5-naphthalene-trisulphonic acid, hexasodium salt (NF023), the P2Y12 receptor antagonist (2,2-dimethyl-propionic acid 3-(2-chloro-6-methylaminopurin-9-yl)-2-(2,2-dimethyl-propionyloxymethyl)-propylester (MRS2395), the selective P2Y1 receptor agonist ([[(1R,2R,3S,4R,5S)-4-[6-amino-2-(methylthio)-9H-purin-9-yl]-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hex-1-yl]methyl] diphosphoric acid mono ester trisodium salt (MRS2365), the P2Y2/P2Y4 agonist uridine-5'-triphosphate (UTP), and the P2Y4/P2Y6 agonist uridine-5'-diphosphate (UDP) were examined on mechanical allodynia in the Seltzer model of neuropathic pain, on acute thermal nociception, and on the inflammatory pain and oedema induced by complete Freund's adjuvant (CFA).
KEY RESULTS
MRS2365, MRS2395 and UTP, but not the other compounds, significantly alleviated mechanical allodynia in the neuropathic pain model, with the following rank order of minimal effective dose (mED) values: MRS2365 > MRS2395 > UTP. All compounds had a dose-dependent analgesic action in acute pain except BBG, which elicited hyperalgesia at a single dose. The rank order of mED values in acute pain was the following: MRS2365 > MRS2395 > NF449 > NF023 > UDP = UTP > PPADS. MRS2365 and MRS2395 had a profound, while BBG had a mild effect on inflammatory pain, with a following rank order of mED values: MRS2395 > MRS2365 > BBG. None of the tested compounds had significant action on oedema evoked by intraplantar injection of CFA.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS
Our results show that antagonism at P2X1, P2Y12, and P2X7 receptors and agonism at P2Y1 receptors define promising therapeutic strategies in acute, neuropathic, and inflammatory pain respectively.
中文翻译:
在神经性、急性和炎性疼痛模型中作用于 P2X 和 P2Y 受体亚型的配体活性的比较分析。
背景和目的 本研究旨在比较作用于 P2X1、P2X7 和 P2Y12 受体的拮抗剂和作用于 P2Y1、P2Y2、P2Y4 和 P2Y6 受体的激动剂在神经性、急性和炎性疼痛中的镇痛活性。实验方法 广谱 P2 受体拮抗剂 PPADS、选择性 P2X7 受体拮抗剂亮蓝 G (BBG)、P2X1 受体拮抗剂 (4,4',4'',4-[carbonylbis(imino-5,1, 3-苯三基-双(羰基亚氨基))]四-1,3-苯二磺酸,八钠盐(NF449)和(8,8'-[羰基双(亚氨基-3,1-亚苯基羰基亚氨基)]双1,3,5 -萘-三磺酸,六钠盐 (NF023),P2Y12 受体拮抗剂(2,2-二甲基-丙酸 3-(2-氯-6-甲基氨基嘌呤-9-基)-2-(2,2-二甲基-)丙酰氧基甲基)-丙酯(MRS2395),单剂量引起痛觉过敏。急性疼痛中 mED 值的排列顺序如下:MRS2365 > MRS2395 > NF449 > NF023 > UDP = UTP > PPADS。MRS2365和MRS2395对炎症性疼痛影响较大,而BBG对炎症性疼痛影响较轻,mED值的排列顺序为:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。而BBG对炎症性疼痛有轻微影响,mED值的排列顺序如下:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,对 P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和对 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。而BBG对炎症性疼痛有轻微影响,其mED值的排列顺序为:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。
更新日期:2019-11-01
中文翻译:
在神经性、急性和炎性疼痛模型中作用于 P2X 和 P2Y 受体亚型的配体活性的比较分析。
背景和目的 本研究旨在比较作用于 P2X1、P2X7 和 P2Y12 受体的拮抗剂和作用于 P2Y1、P2Y2、P2Y4 和 P2Y6 受体的激动剂在神经性、急性和炎性疼痛中的镇痛活性。实验方法 广谱 P2 受体拮抗剂 PPADS、选择性 P2X7 受体拮抗剂亮蓝 G (BBG)、P2X1 受体拮抗剂 (4,4',4'',4-[carbonylbis(imino-5,1, 3-苯三基-双(羰基亚氨基))]四-1,3-苯二磺酸,八钠盐(NF449)和(8,8'-[羰基双(亚氨基-3,1-亚苯基羰基亚氨基)]双1,3,5 -萘-三磺酸,六钠盐 (NF023),P2Y12 受体拮抗剂(2,2-二甲基-丙酸 3-(2-氯-6-甲基氨基嘌呤-9-基)-2-(2,2-二甲基-)丙酰氧基甲基)-丙酯(MRS2395),单剂量引起痛觉过敏。急性疼痛中 mED 值的排列顺序如下:MRS2365 > MRS2395 > NF449 > NF023 > UDP = UTP > PPADS。MRS2365和MRS2395对炎症性疼痛影响较大,而BBG对炎症性疼痛影响较轻,mED值的排列顺序为:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。而BBG对炎症性疼痛有轻微影响,mED值的排列顺序如下:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,对 P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和对 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。而BBG对炎症性疼痛有轻微影响,其mED值的排列顺序为:MRS2395>MRS2365>BBG。没有一种测试化合物对足底内注射 CFA 引起的水肿具有显着作用。结论和意义 我们的结果表明,P2X1、P2Y12 和 P2X7 受体的拮抗作用和 P2Y1 受体的激动作用分别定义了急性、神经性和炎性疼痛的有希望的治疗策略。