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在帕金森病动物模型中,氘取代的左旋多巴显示出增加的行为效力和多巴胺输出:与左旋多巴和 MAO-B 抑制剂产生的效果进行比较。
Journal of Neural Transmission ( IF 3.2 ) Pub Date : 2014-06-07 , DOI: 10.1007/s00702-014-1247-6 Torun Malmlöf 1 , Kristin Feltmann , Åsa Konradsson-Geuken , Frank Schneider , Rudolf-Giesbert Alken , Torgny H Svensson , Björn Schilström
Journal of Neural Transmission ( IF 3.2 ) Pub Date : 2014-06-07 , DOI: 10.1007/s00702-014-1247-6 Torun Malmlöf 1 , Kristin Feltmann , Åsa Konradsson-Geuken , Frank Schneider , Rudolf-Giesbert Alken , Torgny H Svensson , Björn Schilström
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帕金森病 (PD) 的最有效治疗方法 L-DOPA 与主要副作用有关,尤其是 L-DOPA 引起的运动障碍,这促使开发新的治疗策略。我们之前已经表明,与 L-DOPA 相比,用显着较低剂量的氘代 L-DOPA (D3-L-DOPA) 进行慢性治疗,在 6-OHDA 损伤的大鼠中产生了相同的抗帕金森病作用并减少了运动障碍。D3-L-DOPA 的优势很可能与单胺氧化酶 (MAO) 对氘多巴胺的代谢减少有关。因此,这里进行了比较神经化学分析,研究了 D3-L-DOPA 和 L-DOPA 对使用体内微透析的 6-OHDA 损伤动物的多巴胺输出和代谢的影响。另外,将 D3-L-DOPA 和 L-DOPA 单独产生的作用与药物与 MAO-B 抑制剂司来吉兰联合用于 PD 治疗时产生的作用进行比较。首先评估不同治疗组合的运动激活;在这里,与 L-DOPA 相比,D3-L-DOPA 增加的效力得到证实并显示出与司来吉兰/L-DOPA 组合产生的效果具有同等程度。与左旋多巴给药相比,D3-左旋多巴和司来吉兰/左旋多巴给药后多巴胺的细胞外水平也增加。D3-L-DOPA 和司来吉兰/L-DOPA 的组合产生的增强的行为和神经化学作用归因于 MAO-B 释放的多巴胺代谢减少。D3-L-DOPA 和司来吉兰/L-DOPA 产生的类似作用,
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更新日期:2019-11-01
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