FAMP 是一种新型 apoA-I 模拟肽，通过促进 ApoE 缺陷小鼠的生物 HDL 功能抑制主动脉斑块形成。,Journal of the American Heart Association

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FAMP 是一种新型 apoA-I 模拟肽，通过促进 ApoE 缺陷小鼠的生物 HDL 功能抑制主动脉斑块形成。
Journal of the American Heart Association ( IF 5.0 ) Pub Date : 2013-05-24 , DOI: 10.1161/jaha.113.000048
Yoshinari Uehara ₁ , Setsuko Ando , Eiji Yahiro , Kosuke Oniki , Makoto Ayaori , Satomi Abe , Emi Kawachi , Bo Zhang , Seijiro Shioi , Hiroyuki Tanigawa , Satoshi Imaizumi , Shin-Ichiro Miura , Keijiro Saku

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背景载脂蛋白 (apo) AI 是一种主要的高密度脂蛋白 (HDL) 蛋白，可通过 ATP 结合盒转运蛋白 A1 (ABCA1) 从外周细胞外排胆固醇，从而产生 HDL 并逆转巨噬细胞泡沫细胞表型。Pre-β1 HDL是HDL的最小亚组分，被认为代表新形成的HDL，是游离胆固醇最活跃的受体。此外，它还可能具有预防心血管疾病 (CVD) 的保护功能。我们开发了一种不含磷脂的新型 apoA-I 模拟肽（福冈大学 ApoA-I 模拟肽，FAMP）。方法和结果 FAMP 5 型 (FAMP5) 具有很高的体外胆固醇流出能力，从 A172 细胞和小鼠和人巨噬细胞流出，流出主要依赖于 ABCA1 转运蛋白。FAMP5 与人 HDL 或全血浆孵育产生小的 HDL 颗粒，富含带电 apoA-I 的颗粒在琼脂糖凝胶电泳上作为 pre-β HDL 迁移。用 FAMP5 治疗 16 周显着抑制主动脉斑块形成（杂乱 FAMP，31.3 ± 8.9% 与高剂量 FAMP5，16.2 ± 5.0%；P < 0.01）和载脂蛋白E 缺陷的血浆 C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白-1小鼠喂食高脂肪饮食。此外，它显着增强了小鼠的 HDL 介导的胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。带电的富含 apoA-I 的颗粒在琼脂糖凝胶电泳上作为 pre-β HDL 迁移。用 FAMP5 治疗 16 周显着抑制主动脉斑块形成（杂乱 FAMP，31.3 ± 8.9% 与高剂量 FAMP5，16.2 ± 5.0%；P < 0.01）和载脂蛋白E 缺陷的血浆 C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白-1小鼠喂食高脂肪饮食。此外，它显着增强了 HDL 介导的小鼠胆固醇外流能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。带电的富含 apoA-I 的颗粒在琼脂糖凝胶电泳上作为 pre-β HDL 迁移。用 FAMP5 治疗 16 周显着抑制主动脉斑块形成（杂乱 FAMP，31.3 ± 8.9% 与高剂量 FAMP5，16.2 ± 5.0%；P < 0.01）和载脂蛋白E 缺陷的血浆 C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白-1小鼠喂食高脂肪饮食。此外，它显着增强了小鼠的 HDL 介导的胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。用 FAMP5 治疗 16 周显着抑制主动脉斑块形成（杂乱 FAMP，31.3 ± 8.9% 与高剂量 FAMP5，16.2 ± 5.0%；P < 0.01）和载脂蛋白E 缺陷的血浆 C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白-1小鼠喂食高脂肪饮食。此外，它显着增强了小鼠的 HDL 介导的胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。用 FAMP5 治疗 16 周显着抑制主动脉斑块形成（杂乱 FAMP，31.3 ± 8.9% 与高剂量 FAMP5，16.2 ± 5.0%；P < 0.01）和载脂蛋白E 缺陷的血浆 C 反应蛋白和单核细胞趋化蛋白-1小鼠喂食高脂肪饮食。此外，它显着增强了小鼠的 HDL 介导的胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。它显着增强了 HDL 介导的小鼠胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。它显着增强了 HDL 介导的小鼠胆固醇流出能力。结论新开发的 apoA-I 模拟肽 FAMP 通过增强 HDL 的生物学功能具有抗动脉粥样硬化作用。FAMP 可能具有显着的动脉粥样硬化保护潜力，并被证明是一种新的 CVD 治疗工具。

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FAMP, a novel apoA-I mimetic peptide, suppresses aortic plaque formation through promotion of biological HDL function in ApoE-deficient mice.

BACKGROUND Apolipoprotein (apo) A-I is a major high-density lipoprotein (HDL) protein that causes cholesterol efflux from peripheral cells through the ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1), thus generating HDL and reversing the macrophage foam cell phenotype. Pre-β1 HDL is the smallest subfraction of HDL, which is believed to represent newly formed HDL, and it is the most active acceptor of free cholesterol. Furthermore it has a possible protective function against cardiovascular disease (CVD). We developed a novel apoA-I mimetic peptide without phospholipids (Fukuoka University ApoA-I Mimetic Peptide, FAMP). METHODS AND RESULTS FAMP type 5 (FAMP5) had a high capacity for cholesterol efflux from A172 cells and mouse and human macrophages in vitro, and the efflux was mainly dependent on ABCA1 transporter. Incubation of FAMP5 with human HDL or whole plasma generated small HDL particles, and charged apoA-I-rich particles migrated as pre-β HDL on agarose gel electrophoresis. Sixteen weeks of treatment with FAMP5 significantly suppressed aortic plaque formation (scrambled FAMP, 31.3 ± 8.9% versus high-dose FAMP5, 16.2 ± 5.0%; P<0.01) and plasma C-reactive protein and monocyte chemoattractant protein-1 in apoE-deficient mice fed a high-fat diet. In addition, it significantly enhanced HDL-mediated cholesterol efflux capacity from the mice. CONCLUSIONS A newly developed apoA-I mimetic peptide, FAMP, has an antiatherosclerotic effect through the enhancement of the biological function of HDL. FAMP may have significant atheroprotective potential and prove to be a new therapeutic tool for CVD.

更新日期：2019-11-01

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