阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，它在数十年的过程中发展，并且是致病性淀粉样蛋白 β (Aβ) 肽（也称为 A4）积累的结果。在晚期 AD 中，自噬清除失败导致神经元细胞体几乎完全被自噬泡 (AVs) 消耗。此前，我们已经证明潜在的 AD 药物拉曲吡定（又名 Dimebon(®)），一种俄罗斯抗组胺药，在 AD 的 II 期临床试验中显示出不同的结果，调节淀粉样蛋白-β/A4 前体蛋白 (APP) 的代谢。在 2012 年的两篇分子精神病学论文中，我们试图确定拉曲匹定调节 APP 代谢的机制，并使用阿尔茨海默病小鼠模型确定，latrepirdine 是否提供保护免受与 Aβ 积累相关的毒性。在培养的细胞中，我们提供了证据表明拉曲匹定刺激 MTOR 和 ATG5 依赖性自噬，导致细胞内 APP 代谢物（包括 Aβ）水平降低。与这一发现一致，我们发现长期服用拉曲匹定导致被认为与 TgCRND8（APP K670M、N671L、V717F）或野生型小鼠大脑中自噬激活相关的生物标志物水平升高，并且该治疗与废除有关TgCRND8 小鼠的行为缺陷、Aβ 神经病理学减少和自噬衰竭的预防。导致 APP 代谢物（包括 Aβ）的细胞内水平降低。与这一发现一致，我们发现长期服用拉曲匹定导致被认为与 TgCRND8（APP K670M、N671L、V717F）或野生型小鼠大脑中自噬激活相关的生物标志物水平升高，并且该治疗与废除有关TgCRND8 小鼠的行为缺陷、Aβ 神经病理学减少和自噬衰竭的预防。导致 APP 代谢物（包括 Aβ）的细胞内水平降低。与这一发现一致，我们发现长期服用拉曲匹定导致被认为与 TgCRND8（APP K670M、N671L、V717F）或野生型小鼠大脑中自噬激活相关的生物标志物水平升高，并且该治疗与废除有关TgCRND8 小鼠的行为缺陷、Aβ 神经病理学减少和自噬衰竭的预防。



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