脂肪酸合成酶抑制剂 C75 对小鼠睡眠和代谢的影响。,PLOS ONE

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脂肪酸合成酶抑制剂 C75 对小鼠睡眠和代谢的影响。
PLOS ONE ( IF 2.9 ) Pub Date : 2012-02-13 , DOI: 10.1371/journal.pone.0030651
Jacob Pellinen ₁ , Éva Szentirmai

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睡眠受代谢状态变化的影响很大。能量感应和睡眠调节功能重叠的一种可能机制与脂质代谢有关。脂肪酸合成酶 (FAS) 作为长链脂肪酸形成的关键酶，在脂质代谢中起着核心作用。我们研究了全身给药 C75（一种 FAS 抑制剂）对小鼠睡眠、行为活动和代谢参数的影响。由于 C75 对进食和代谢的影响与 ghrelin 的作用相反，并且 C75 会抑制 ghrelin 的产生，我们还通过使用 ghrelin 受体敲除 (KO) 小鼠测试了 ghrelin 信号传导在 C75 作用中的作用。在觉醒的短暂增加后，C75 引起对 REMS、运动活动和进食的剂量依赖性和持久抑制。同时，C75 显着减弱脑电图的慢波活动。能量消耗、体温和呼吸交换率均受到抑制。C75完全取消了昼夜进食节律。注射 C75 后，厌食效应、运动活动减少和能量消耗减少之间存在显着相关性。我们发现野生型和 ghrelin 受体 KO 小鼠在睡眠和对 C75 的代谢反应方面没有显着差异。C75 的作用类似于先前报道的与内脏疾病相关的作用。我们的研究结果表明，C75 对小鼠的睡眠和代谢影响与生长素释放肽系统无关，可能是由于其对小鼠的厌恶作用。体温和呼吸交换率受到抑制。C75完全取消了昼夜进食节律。注射 C75 后，厌食效应、运动活动减少和能量消耗减少之间存在显着相关性。我们发现野生型和 ghrelin 受体 KO 小鼠在睡眠和对 C75 的代谢反应方面没有显着差异。C75 的作用类似于先前报道的与内脏疾病相关的作用。我们的研究结果表明，C75 对小鼠的睡眠和代谢影响与生长素释放肽系统无关，可能是由于其对小鼠的厌恶作用。体温和呼吸交换率受到抑制。C75完全取消了昼夜进食节律。注射 C75 后，厌食效应、运动活动减少和能量消耗减少之间存在显着相关性。我们发现野生型和 ghrelin 受体 KO 小鼠在睡眠和对 C75 的代谢反应方面没有显着差异。C75 的作用类似于先前报道的与内脏疾病相关的作用。我们的研究结果表明，C75 对小鼠的睡眠和代谢影响与生长素释放肽系统无关，可能是由于其对小鼠的厌恶作用。C75 注射后运动活动减少和能量消耗减少。我们发现野生型和 ghrelin 受体 KO 小鼠在睡眠和对 C75 的代谢反应方面没有显着差异。C75 的作用类似于先前报道的与内脏疾病相关的作用。我们的研究结果表明，C75 对小鼠的睡眠和代谢影响与生长素释放肽系统无关，可能是由于其对小鼠的厌恶作用。C75 注射后运动活动减少和能量消耗减少。我们发现野生型和 ghrelin 受体 KO 小鼠在睡眠和对 C75 的代谢反应方面没有显着差异。C75 的作用类似于先前报道的与内脏疾病相关的作用。我们的研究结果表明，C75 对小鼠的睡眠和代谢影响与生长素释放肽系统无关，可能是由于其对小鼠的厌恶作用。

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The effects of C75, an inhibitor of fatty acid synthase, on sleep and metabolism in mice.

Sleep is greatly affected by changes in metabolic state. A possible mechanism where energy-sensing and sleep-regulatory functions overlap is related to lipid metabolism. Fatty acid synthase (FAS) plays a central role in lipid metabolism as a key enzyme in the formation of long-chain fatty acids. We studied the effects of systemic administration of C75, an inhibitor of FAS, on sleep, behavioral activity and metabolic parameters in mice. Since the effects of C75 on feeding and metabolism are the opposite of ghrelin's and C75 suppresses ghrelin production, we also tested the role of ghrelin signaling in the actions of C75 by using ghrelin receptor knockout (KO) mice. After a transient increase in wakefulness, C75 elicited dose-dependent and long lasting inhibition of REMS, motor activity and feeding. Simultaneously, C75 significantly attenuated slow-wave activity of the electroencephalogram. Energy expenditure, body temperature and respiratory exchange ratio were suppressed. The diurnal rhythm of feeding was completely abolished by C75. There was significant correlation between the anorectic effects, the decrease in motor activity and the diminished energy expenditure after C75 injection. We found no significant difference between wild-type and ghrelin receptor KO mice in their sleep and metabolic responses to C75. The effects of C75 resemble to what was previously reported in association with visceral illness. Our findings suggest that sleep and metabolic effects of C75 in mice are independent of the ghrelin system and may be due to its aversive actions in mice.

更新日期：2019-11-01

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