在针对人类疾病的基于小干扰RNA（siRNA）的疗法方面已取得了快速进展，但是合理优化siRNA的高特异性和有效沉默仍然是一个挑战。在这项研究中，我们探讨了在siRNA切割位点进行化学修饰的作用。我们发现在位置9和10的修饰显着降低了未修饰的siRNA链的沉默能力，但被修饰的链具有很好的耐受性。有趣的是，在裂解位点添加2'-甲氧基乙基（MOE）基团可通过促进修饰链的定向RNA诱导的沉默复合物（RISC）加载，提高siRNA的特异性和沉默活性。此外，我们将一条链的9和10位的MOE修饰与2' -O-甲基化（OMe）在另一条链的14位，并发现了一种协同效应，可提高siRNA的特异性。使用靶向siRNA的内源基因细胞间粘附分子1（ICAM1）验证了组合修饰的令人惊讶的有益效果。我们发现组合的修改消除了其脱靶效应。总之，我们建立了使用位点特异性MOE修饰优化siRNA的有效策略。该发现可以允许就活性和特异性而言创建用于治疗的优良siRNA。我们发现组合的修改消除了其脱靶效应。总之，我们建立了使用位点特异性MOE修饰优化siRNA的有效策略。该发现可以允许就活性和特异性而言创建用于治疗的优良siRNA。我们发现组合的修改消除了其脱靶效应。总之，我们建立了使用位点特异性MOE修饰优化siRNA的有效策略。该发现可以允许就活性和特异性而言创建用于治疗的优良siRNA。



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