LPS调节糖皮质激素受体α和β亚型的表达，并在体外诱导选择性的糖皮质激素抵抗。,Journal of Inflammation

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LPS调节糖皮质激素受体α和β亚型的表达，并在体外诱导选择性的糖皮质激素抵抗。
Journal of Inflammation ( IF 4.4 ) Pub Date : 2017-10-28 , DOI: 10.1186/s12950-017-0169-0
Maria Luisa Molina _{1,

2} , Julia Guerrero ₂ , John A Cidlowski ₃ , Héctor Gatica ₁ , Annelise Goecke _{1,

2}

Affiliation

背景技术这项研究旨在评估LPS在健康供体的不同细胞系和PBMC中对糖皮质激素受体（GR）亚型表达的影响以及体外对PBMC的糖皮质激素敏感性。方法用LPS培养或不培养来自健康供体的表达GR同工型的U-2 OS细胞系，不同细胞系（CEM，RAJI，K562和HeLa）或PBMC。通过Western印迹评估GRα和GRβ的表达。在用LPS处理的PBMC中评估糖皮质激素的敏感性，测试被糖皮质激素反式激活或反式抑制的基因。对于反式激活基因（MKP1，FKBP5），PBMC用地塞米松100 nM处理6小时。通过RT-PCR测量mRNA表达。对于转抑制基因（IL-8，GM-CSF），将PBMC在100 nM地塞米松和10μg/ ml LPS中培养6 h，并通过ELISA测量蛋白质表达。结果在U-2 OS细胞中诱导了GR同工型，对GRα的表达影响更大。两种同工型也在CEM细胞中被诱导，具有对GRβ产生更大影响的趋势。LPS仅诱导Raji和HeLa细胞以及PBMC中GRα的表达，而对K562细胞无效。LPS仅对GM-CSF的分泌引起糖皮质激素抑制作用的丧失。结论LPS体外以细胞特异性方式差异调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。结果在U-2 OS细胞中诱导了GR同工型，对GRα的表达影响更大。两种同工型也在CEM细胞中被诱导，具有对GRβ产生更大影响的趋势。LPS仅诱导Raji和HeLa细胞以及PBMC中GRα的表达，而对K562细胞无效。LPS仅对GM-CSF的分泌引起糖皮质激素抑制作用的丧失。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。结果在U-2 OS细胞中诱导了GR同工型，对GRα的表达影响更大。两种同工型也在CEM细胞中被诱导，具有对GRβ产生更大影响的趋势。LPS仅诱导Raji和HeLa细胞以及PBMC中GRα的表达，而对K562细胞无效。LPS仅对GM-CSF的分泌引起糖皮质激素抑制作用的丧失。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。两种同工型也在CEM细胞中被诱导，具有对GRβ产生更大影响的趋势。LPS仅诱导Raji和HeLa细胞以及PBMC中GRα的表达，而对K562细胞无效。LPS仅对GM-CSF的分泌引起糖皮质激素抑制作用的丧失。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。两种同工型也在CEM细胞中被诱导，具有对GRβ产生更大影响的趋势。LPS仅诱导Raji和HeLa细胞以及PBMC中GRα的表达，而对K562细胞无效。LPS仅对GM-CSF的分泌引起糖皮质激素抑制作用的丧失。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加约两倍，并且对糖皮质激素抑制GM-CSF的分泌失去作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。结论LPS体外以细胞特异性方式差异性调节GR亚型的表达。在来自健康供体的PBMC中，LPS诱导GRα的表达增加大约两倍，并且对GM-CSF的分泌失去糖皮质激素抑制作用，而不会影响其他评估的糖皮质激素反应。

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LPS regulates the expression of glucocorticoid receptor α and β isoforms and induces a selective glucocorticoid resistance in vitro.

BACKGROUND This study was aimed to evaluate the effect of LPS in glucocorticoid receptor (GR) isoforms expression on different cell lines and PBMC from healthy donors in vitro and glucocorticoid sensitivity of PBMC in vitro. METHODS U-2 OS cell lines expressing GR isoforms, different cell lines (CEM, RAJI, K562 and HeLa) or PBMC from healthy donors, were cultured or not with LPS. The expression of GRα and GRβ was evaluated by Western blot. Glucocorticoid sensitivity was evaluated in PBMC treated with LPS, testing genes which are transactivated or transrepressed by glucocorticoid. For transactivated genes (MKP1, FKBP5) PBMC were treated with Dexamethasone 100 nM for 6 h. The mRNA expression was measured by RT-PCR. For transrepressed genes (IL-8, GM-CSF), PBMC were cultured in Dexamethasone 100 nM and LPS 10 μg/ml for 6 h and protein expression was measure by ELISA. RESULTS GR isoforms were induced in U-2 OS cells with a greater effect on GRα expression. Both isoforms were also induced in CEM cells with a tendency to a greater effect on GRβ. LPS induced only the expression of GRα in Raji and HeLa cells, and in PBMC, with no effect in K562 cells. LPS induced a loss of glucocorticoid inhibitory effect only on the secretion of GM-CSF. CONCLUSION LPS in vitro differentially modulates the expression of GR isoforms in a cell specific manner. In PBMC from healthy donors LPS induces an approximately two times increase in the expression of GRα and a loss of the glucocorticoid inhibitory effect on the secretion of GM-CSF, without affecting other glucocorticoid responses evaluated.

更新日期：2019-11-01

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