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YAP1-TEAD1-Glut1 轴通过调节糖酵解来决定乳腺癌细胞的致癌表型
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2017-09-10 , DOI: 10.1016/j.biopha.2017.08.091
Chunli Lin 1 , Xiaofeng Xu 2
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能量代谢改变是大多数癌细胞的普遍特性。 Hippo 信号通路及其主要下游效应子 YAP1 负责组织稳态，包括器官大小、细胞增殖、凋亡和分化。 Hippo 通路的失调会导致 YAP1 的激活，并进一步导致多种人类癌症的发生。在这项研究中，通过功能丧失测定，我们证明 YAP1 有助于乳腺癌细胞的糖酵解表型。 YAP1 的敲除抑制了乳腺癌细胞的细胞外酸化率、葡萄糖消耗和乳酸产生。此外，YAP1 与 TEAD1 相互作用，发挥其对功能靶标葡萄糖转运蛋白 1 (Glut1) 的转录控制。 Glut1 的过度表达恢复了 YAP1 敲低对糖酵解的抑制作用，如葡萄糖消耗和乳酸产生所证明的那样。通过剥夺葡萄糖来抑制糖酵解很大程度上损害了 YAP1 对细胞增殖、凋亡和侵袭潜力的致癌作用。综上所述，我们的数据确定了 YAP1-TEAD1 通路在癌症能量代谢中的新作用。
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