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酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸磷酸化蛋白23可大大促进培养的原代星形胶质细胞中的三羧酸循环活性。
Neurochemistry international ( IF 4.4 ) Pub Date : 2016-11-30 , DOI: 10.1016/j.neuint.2016.11.008 Michaela C Hohnholt 1 , Eva-Maria Blumrich 2 , Helle S Waagepetersen 1 , Ralf Dringen 2
Neurochemistry international ( IF 4.4 ) Pub Date : 2016-11-30 , DOI: 10.1016/j.neuint.2016.11.008 Michaela C Hohnholt 1 , Eva-Maria Blumrich 2 , Helle S Waagepetersen 1 , Ralf Dringen 2
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Tyrphostin 23(T23)是众所周知的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,被认为是潜在的抗癌药物。最近有报道称T23可刺激原代培养的星形胶质细胞中的糖酵解通量。为了研究T23是否也影响三羧酸(TCA)循环,我们在[U-13C]葡萄糖存在或不存在100μMT23的情况下,将原代大鼠星形胶质细胞培养物孵育了2 h,并分析了13C代谢产物的模式。这些温育条件不损害细胞活力,并证实了T23的存在使糖酵解乳酸盐的产量增加了一倍。此外,T23处理大大增强了TCA循环中间体柠檬酸,琥珀酸,富马酸和苹果酸的分子碳标记,并显着增加了13C标记向氨基酸谷氨酸的掺入,谷氨酰胺和天冬氨酸。这些结果清楚地表明,除了糖酵解,星形胶质细胞暴露于T23后,线粒体TCA循环也被大大加速,这表明蛋白酪氨酸激酶可能参与了星形胶质细胞中TCA循环的调控。
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更新日期:2016-11-25
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