新型的缓释硫化氢供体FW1256在小鼠巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。,Pharmacological Research

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新型的缓释硫化氢供体FW1256在小鼠巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。
Pharmacological Research ( IF 9.1 ) Pub Date : 2016-10-21 , DOI: 10.1016/j.phrs.2016.09.032
Caleb Weihao Huang ₁ , Wei Feng ₂ , Meng Teng Peh ₃ , Kaye Peh ₄ , Brian W Dymock ₂ , Philip Keith Moore ₃

Affiliation

已知外源性硫化氢（H2S）在巨噬细胞和动物模型中均具有抗炎作用。在这项研究中，我们首先表明，在没有细胞死亡的情况下，NaHS引起LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中TNFα和IL-6分泌的浓度依赖性降低。此后，我们筛选了一系列新颖的H2S慢供体以进行类似的活性。一种这样的化合物FW1256浓度依赖性地降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞和BMDM中的TNFα，IL-6，PGE2和NO生成。FW1256还显着降低LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的IL-1β，COX-2和iNOS mRNA和蛋白质。从机制上讲，FW1256降低了NFκB的活化，这可以通过用FW1256处理的LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的胞浆磷酸化IκBα水平降低和核p65水平降低来证明。在经过FW1256处理的RAW264.7巨噬细胞中使用H2S荧光探针，在这些细胞中经过24h的时间，从FW1256释放出H2S是显而易见的。此外，通过用H2S清除剂维生素B12a处理，可逆转FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中FW1256对TNFα和IL-6的作用。FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或BMDM没有细胞毒性作用。在体内，FW1256的施用还降低了LPS治疗小鼠的IL-1β，TNFα，硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2水平。我们在这里显示了一种新型的缓慢释放H2S的化合物，可在巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。FW1256可能是研究外源性H2S的生物学效应的有用工具，并且在炎症性疾病中也具有未来的治疗价值。在这些细胞中，经过24h的时间从FW1256释放出H2S是显而易见的。此外，通过用H2S清除剂维生素B12a处理，可以逆转FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中FW1256对TNFα和IL-6的作用。FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或BMDM没有细胞毒性作用。在体内，FW1256的施用还降低了LPS治疗小鼠的IL-1β，TNFα，硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2水平。我们在这里显示了一种新型的缓慢释放H2S的化合物，可在巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。FW1256可能是研究外源性H2S的生物学效应的有用工具，并且在炎症性疾病中也具有未来的治疗价值。在这些细胞中，经过24h的时间从FW1256释放出H2S是显而易见的。此外，通过用H2S清除剂维生素B12a处理，可以逆转FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中FW1256对TNFα和IL-6的作用。FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或BMDM没有细胞毒性作用。在体内，FW1256的施用还降低了LPS治疗小鼠的IL-1β，TNFα，硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2水平。我们在这里显示了一种新型的缓慢释放H2S的化合物，可在巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。FW1256可能是研究外源性H2S的生物学效应的有用工具，并且在炎症性疾病中也具有未来的治疗价值。维生素B12a。FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或BMDM没有细胞毒性作用。在体内，FW1256的施用还降低了LPS治疗小鼠的IL-1β，TNFα，硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2水平。我们在这里显示了一种新型的缓慢释放H2S的化合物，可在巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。FW1256可能是研究外源性H2S的生物学效应的有用工具，并且在炎症性疾病中也具有未来的治疗价值。维生素B12a。FW1256对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞或BMDM没有细胞毒性作用。在体内，FW1256的施用还降低了LPS治疗小鼠的IL-1β，TNFα，硝酸盐/亚硝酸盐和PGE2水平。我们在这里显示了一种新型的缓慢释放H2S的化合物，可在巨噬细胞和体内发挥抗炎作用。FW1256可能是研究外源性H2S的生物学效应的有用工具，并且在炎症性疾病中也具有未来的治疗价值。

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A novel slow-releasing hydrogen sulfide donor, FW1256, exerts anti-inflammatory effects in mouse macrophages and in vivo.

Exogenous hydrogen sulfide (H2S) is known to exert anti-inflammatory effects both in macrophages and in animal models. In this study, we first showed that NaHS caused a concentration dependent reduction in TNFα and IL-6 secretion in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages in the absence of cell death. Thereafter, we screened a series of novel slow H2S donors for similar activity. One such compound, FW1256, concentration dependently decreased TNFα, IL-6, PGE2 and NO generation in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages and BMDMs. FW1256 also significantly reduced IL-1β, COX-2 and iNOS mRNA and protein in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages. Mechanistically, FW1256 decreased NFκB activation as evidenced by reduced cytosolic phospho-IκBα levels and reduced nuclear p65 levels in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages treated with FW1256. Using a H2S fluorescent probe in FW1256-treated RAW264.7 macrophages, H2S release from FW1256 was apparent over a period of 24h in these cells. Moreover, the effect of FW1256 on TNFα and IL-6 by FW1256 in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages was reversed by treatment with the H2S scavenger, vitamin B12a. FW1256 had no cytotoxic effect on LPS-stimulated RAW264.7 macrophages or BMDMs. In vivo, FW1256 administration also reduced IL-1β, TNFα, nitrate/nitrite and PGE2 levels in LPS-treated mice. We show here a novel slow H2S-releasing compound that exerts anti-inflammatory effects in macrophages and in vivo. FW1256 may be a useful tool to study the biological effects of exogenous H2S and could also have future therapeutic value in inflammatory conditions.

更新日期：2019-11-01

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