BIX02189通过直接靶向TGF-βI型受体来抑制TGF-β1诱导的肺癌细胞转移。,Cancer Letters

当前位置： X-MOL 学术 › Cancer Lett. › 论文详情

Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)

BIX02189通过直接靶向TGF-βI型受体来抑制TGF-β1诱导的肺癌细胞转移。
Cancer Letters ( IF 9.1 ) Pub Date : 2016-08-21 , DOI: 10.1016/j.canlet.2016.08.010
Seong Ji Park ₁ , Yu Sun Choi ₁ , Seungkoo Lee ₂ , Young Jae Lee ₃ , Suntaek Hong ₃ , Sanghwa Han ₁ , Byung-Chul Kim ₁

Affiliation

转化生长因子-β1（TGF-β1）通过在癌细胞中诱导上皮-间质转化（EMT）促进肿瘤转移。在这项研究中，我们研究了BIX02189和XMD8-92（MEK5 [有丝分裂原激活的蛋白激酶/细胞外信号调节的激酶（ERK）5]信号传导通路的药理抑制剂）对诱导的癌细胞的EMT和迁移的影响通过TGF-β1。在人类A549肺癌细胞中，BIX02189完全抑制了TGF-β1诱导的EMT，细胞运动性和基质金属蛋白酶2的表达，但XMD8-92或MEK5和ERK5特异的小干扰RNA则没有。有趣的是，BIX02189强烈阻断了TGF-β1信号转导成分的活化，而这种抑制作用并未通过MEK5抑制作用得以重现。分子对接模拟和激酶测定表明BIX02189直接与I型TGF-β受体（TβRI）的ATP结合位点结合并抑制其激酶活性。最后，在源自TβRI的A549异种移植小鼠模型中验证了BIX02189的抗转移作用。总而言之，这些发现将BIX02189归类为有效的TβRI抑制剂，可以阻断TGF-β1的肿瘤转移活性。

"点击查看英文标题和摘要"

更新日期：2016-08-16

点击分享查看原文

点击收藏

阅读更多本刊新发论文本刊介绍/投稿指南