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研究药物 VT-1129 是隐球菌 CYP51 的高效抑制剂，但对人类酶的抑制作用较弱。
Antimicrobial Agents and Chemotherapy ( IF 4.1 ) Pub Date : 2016-07-22 , DOI: 10.1128/aac.00349-16 Andrew G S Warrilow 1 , Josie E Parker 1 , Claire L Price 1 , W David Nes 2 , Edward P Garvey 3 , William J Hoekstra 3 , Robert J Schotzinger 3 , Diane E Kelly 1 , Steven L Kelly 4
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隐球菌病是一种危及生命的疾病，通常与艾滋病毒感染有关。纯化了三种隐球菌属 CYP51 酶并催化羊毛甾醇、eburicol 和 obtusifoliol 的 14α-去甲基化。研究药物 VT-1129 与所有三种 CYP51 蛋白紧密结合（解离常数 [Kd] 范围，14 至 25 nM），亲和力类似于氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、克霉唑和酮康唑（Kd 范围，4 至 52 nM） ），而 VT-1129 与人 CYP51 的结合较弱（Kd，4.53 μM）。 VT-1129 在抑制隐球菌 CYP51 活性方面与传统三唑类抗真菌药物一样有效（50% 抑制浓度 [IC50] 范围，0.14 至 0.20 μM），但仅微弱抑制人 CYP51 活性（IC50，~600 μM）。此外，VT-1129 弱抑制人 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4，表明药物相互作用潜力较低。最后，VT-1129 的细胞作用模式被证实为 CYP51 抑制，导致麦角甾醇和 ergosta-7-enol 的消耗，以及 eburicol、obtusifolione 和羊毛甾醇/obtusifoliol 在细胞膜中的积累。
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