MAP激酶激酶激酶激酶（MAP4Ks）属于哺乳动物的丝氨酸/苏氨酸激酶Ste20样家族。据报道，包括MAP4K1 / HPK1，MAP4K2 / GCK，MAP4K3 / GLK，MAP4K4 / HGK，MAP4K5 / KHS和MAP4K6 / MINK在内的MAP4K通过激活MAP3K-MAP2K级联来诱导JNK激活。直到最近使用生化方法和基因敲除小鼠的研究之前，MAP4Ks在免疫和炎症中的生理作用仍是未知的。出人意料的是，JNK不是免疫细胞中MAP4K的主要靶标。MAP4K通过新的靶标调节免疫反应。HPK1通过分别诱导SLP-76和BLNK的磷酸化/泛素化来抑制T细胞受体（TCR）信号传导和B细胞受体信号传导。GLK通过磷酸化/激活PKCθ激活TCR信号传导。T细胞介导的免疫反应和Th17介导的实验性自身免疫性疾病在HPK1基因敲除小鼠中增强，但在GLK基因敲除小鼠中得到改善。一致地，来自牛皮癣关节炎和系统性红斑狼疮（SLE）患者的外周血单核细胞和T细胞中的HPK1水平分别降低。此外，患有SLE，类风湿性关节炎或成年发作的Still病的患者的T细胞中GLK水平升高。GLK过度表达T细胞的百分比与疾病活动性相关。另外，HGK磷酸化并诱导TRAF2蛋白降解，从而导致静止T细胞中IL-6产生的负调控。T细胞中HGK的丢失会导致小鼠自发性全身炎症和2型糖尿病。HGK也参与癌细胞的迁移。迄今为止，GCK，KHS和MINK基因敲除小鼠的表型尚未见报道；本文综述了这三种MAP4K在免疫细胞信号传导中的作用。综上所述，MAP4K家族激酶在免疫细胞信号传导，免疫反应和炎症中起着不同的作用。



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