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人类 Cereblon-DDB1-来那度胺复合物的结构揭示了对沙利度胺类似物反应的基础。
Nature Structural & Molecular Biology ( IF 12.5 ) Pub Date : 2014-08-10 , DOI: 10.1038/nsmb.2874
Philip P Chamberlain 1 , Antonia Lopez-Girona 1 , Karen Miller 1 , Gilles Carmel 1 , Barbra Pagarigan 1 , Barbara Chie-Leon 1 , Emily Rychak 1 , Laura G Corral 1 , Yan J Ren 1 , Maria Wang 1 , Mariko Riley 1 , Silvia L Delker 1 , Takumi Ito 2 , Hideki Ando 2 , Tomoyuki Mori 3 , Yoshinori Hirano 3 , Hiroshi Handa 2 , Toshio Hakoshima 3 , Thomas O Daniel 1 , Brian E Cathers 1
Nature Structural & Molecular Biology ( IF 12.5 ) Pub Date : 2014-08-10 , DOI: 10.1038/nsmb.2874
Philip P Chamberlain 1 , Antonia Lopez-Girona 1 , Karen Miller 1 , Gilles Carmel 1 , Barbra Pagarigan 1 , Barbara Chie-Leon 1 , Emily Rychak 1 , Laura G Corral 1 , Yan J Ren 1 , Maria Wang 1 , Mariko Riley 1 , Silvia L Delker 1 , Takumi Ito 2 , Hideki Ando 2 , Tomoyuki Mori 3 , Yoshinori Hirano 3 , Hiroshi Handa 2 , Toshio Hakoshima 3 , Thomas O Daniel 1 , Brian E Cathers 1
Affiliation
Cul4-Rbx1-DDB1-Cereblon E3 泛素连接酶复合物是沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标，这些药物是治疗多发性骨髓瘤和其他 B 细胞恶性肿瘤的重要药物。这些药物直接结合 Cereblon (CRBN) 并促进底物 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 向 E3 复合物的募集，从而导致底物泛素化和降解。在这里，我们展示了与 DDB1 和药物来那度胺结合的人类 CRBN 的晶体结构。CRBN 沙利度胺结合域 (TBD) 中的疏水口袋容纳来那度胺的戊二酰亚胺部分，而异吲哚啉酮环暴露于溶剂中。我们还解决了 apo 状态下小鼠 TBD 和沙利度胺或泊马度胺的结构。
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更新日期：2019-11-01
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