抑制核苷代谢是癌症治疗的重要原则，氟嘧啶类药物（例如 5-氟尿嘧啶 (5-FU)）和抗叶酸剂在许多癌症治疗中的作用就证明了这一点。TAS-102是一种口服联合疗法，由三氟尿苷（FTD）（一种基于胸苷的核苷类似物）和盐酸替匹拉西（TPI）组成，这是一种新型胸苷磷酸化酶抑制剂，可提高FTD的生物利用度。TAS-102基于不同的作用机制在5-FU难治性患者中显示出疗效，并已在日本被批准用于治疗转移性结直肠癌。本综述描述了 TAS-102 的作用机制，强调了 TAS-102 和基于 5-FU 的疗法之间的主要差异。虽然 FTD 和 5-FU 均抑制胸苷酸合酶 (TS)（DNA 合成中的一种中心酶），但 FTD 充分抑制 TS 需要连续输注；因此，它不被认为是口服给药的临床相关机制。相反，每日两次口服给药（TAS-102 临床开发中使用的时间表）的主要细胞毒性机制是 DNA 掺入。FTD 掺入 DNA 会导致 DNA 功能障碍，包括 DNA 链断裂。基于尿嘧啶的类似物（例如 5-FU）也可以掺入 DNA 中；然而，它们会立即被尿嘧啶-DNA 糖基化酶裂解，从而降低了它们损伤 DNA 的能力。此外，TPI成分可以增强对FTD的响应的持久性。凭借其独特的作用和代谢机制，TAS-102 对于对 5-FU 氟嘧啶耐药或不耐受的患者来说是一种有前景的治疗选择。



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