AMPK 被证明对 FcεRI 激活有负向调节，FcεR 介导的 Fyn 激活可以抵消肥大细胞中的 LKB1/AMPK 轴。然而，主要的 Src 家族激酶 Lyn 和 AMPK 之间的关系仍然不明确。在这里，我们研究了 FcεRI-Lyn 信号在大鼠 RBL-2H3 细胞中抑制 AMPK 的分子机制。我们发现 FcεRI 激活可以通过增加抑制性 Ser485/491 残基处的 AMPK 磷酸化而快速抑制 AMPK 活化，而激活性 Th172 残基没有变化，并且伴随着 ACC 磷酸化的减少。使用特定抑制剂和基因沉默，我们发现这种 AMPK 抑制涉及通过 Lyn-Syk-Akt 的信号级联。当 AMPK 被 AICAR、A769662 和二甲双胍激活时，FcεRI 介导的 Syk、ERK、JNK 和 p38 激活，TNFα 释放均受到抑制。一致地，化合物 C 对 AMPK 的抑制增加了 FcεRI 介导的 Lyn 激活。此外，AMPK 激活通过阻断 FcεRIβ-Lyn-Syk、FcεRIγ-Lyn-Syk 和 AMPK-FcεRIβ 复合物的形成，显着削弱了 IgE 诱导的信号蛋白向 FcεRI 的募集。体外激酶测定进一步揭示了 AMPKα2 磷酸化复合物中 FcεRIβ 的能力。在体内，二甲双胍对 AMPK 的激活可以很容易地降低 IgE 介导的被动皮肤过敏反应小鼠模型中的血管通透性和耳肿胀。总之，我们的研究结果表明，IgE 介导的 FcεRI 激活通过激活 Lyn-Syk-Akt 途径导致 AMPK 抑制，因此 FcεRI 受体可以有效地传播 Lyn 介导的过敏信号和反应。



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