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STING的激活需要在高尔基体进行棕榈酰化。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-06-21 , DOI: 10.1038/ncomms11932
Kojiro Mukai 1, 2 , Hiroyasu Konno 3 , Tatsuya Akiba 1 , Takefumi Uemura 4 , Satoshi Waguri 4 , Toshihide Kobayashi 2 , Glen N Barber 3 , Hiroyuki Arai 1, 5 , Tomohiko Taguchi 1, 5
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干扰素基因的刺激物(STING)对于I型干扰素对DNA病原体的应答是必不可少的。响应于DNA和/或环状二核苷酸的存在,STING从内质网转移到核周区室。但是,这种亚细胞移位的作用仍然不清楚。在这里,我们显示高尔基体上STING的棕榈酰化对于STING的激活至关重要。用棕榈酰化抑制剂2-溴棕榈酸酯(2-BP)进行治疗可抑制STING的棕榈酰化并消除I型干扰素反应。两个膜近端Cys残基(Cys88 / 91)的突变抑制了棕榈酰化,并且该STING突变体无法诱导STING依赖性宿主防御基因。在患有自身免疫性疾病的患者中发现了组成型诱导I型干扰素反应的STING变体。这些STING变体引起的反应可被2-BP或Cys88 / 91Ser突变有效地抑制。我们的结果可能会导致针对细胞质DNA触发的自体炎症疾病的新治疗方法。



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更新日期:2016-06-24
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