内吞作用后的内体逃逸是基于蛋白质的试剂在细胞的细胞质中展现其作用的关键步骤。然而，由于内吞作用无法进入内体，因此通过内吞作用内化进入细胞的抗体无法到达胞质溶胶。在这里，我们报告了一种独特的IgG格式TMab4抗体的内体逃逸机制，该机制可以在内化后到达活细胞的胞质溶胶。通过活化乙酰肝素酶在酸化的早期内体中将TMab4与其细胞表面受体硫酸乙酰肝素蛋白聚糖解离，然后响应于酸化的内体pH，TMab4的内体逸出基序的局部结构变化对于形成膜孔至关重要，TMab4通过该膜孔逸出细胞质。内体逃逸的结构决定因素的鉴定使我们产生了TMab4变异体，其内体逃逸效率提高了约3倍。我们对穿透细胞质的抗体的内体逃逸机制及其改进的发现将建立一种平台技术，该技术可使全长IgG抗体直接靶向胞质蛋白。



"点击查看英文标题和摘要"