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肺部给药后肺部炎症不会影响脂质纳米胶囊的清除动力学
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2016-05-30 16:03:25
Aateka Patel, A. Woods, Yanira Riffo-Vasquez, Anna Babin-Morgan, Marie-Christine Jones, Stuart Jones, Kavitha Sunassee, Stephen Clark, Rafael T. M. de Rosales, Clive Page, Domenico Spina, Ben Forbes, Lea Ann Dailey
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2016-05-30 16:03:25
Aateka Patel, A. Woods, Yanira Riffo-Vasquez, Anna Babin-Morgan, Marie-Christine Jones, Stuart Jones, Kavitha Sunassee, Stephen Clark, Rafael T. M. de Rosales, Clive Page, Domenico Spina, Ben Forbes, Lea Ann Dailey
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脂质纳米胶囊(LNC)是具有甘油三酸酯核的半刚性球形胶囊,为水溶性差的药物的肺部给药提供了有希望的制剂选择。虽然已经研究了静脉内给药后不同大小LNCs的生物分布,但尚未报道LNCs在肺部给药后的命运。我们定量研究了肺部炎症是否会影响50nm脂质纳米胶囊的清除率,或由于其肺部给药而加剧。与健康对照组相比,在患有脂多糖诱导的肺部炎症的小鼠中进行了研究。通过单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(SPECT / CT)成像在48小时内测量颗粒沉积和纳米胶囊清除动力学。明显降低了与健康对照相比,在脂多糖(LPS)处理的动物中获得了111 In-LNC50(p <0.001)。当标准化为所递送的肺剂量时,从肺中清除的111 In-LNC50的清除动力学符合一阶模型,其消除半衰期为10.5±0.9h(R 2 = 0.995)和10.6±0.3h(R 2 = 1.000)分别用于健康和发炎的肺(n = 3)。相比之下,111二乙撑三胺五乙酸中(DTPA)是一种亲水性小分子,已从肺部迅速清除,大部分剂量在给药后20分钟内被吸收。在成像期结束时,肺,胃-肠,肝,气管-喉咙和血液的生物分布不会因肺部炎症而改变。这项研究表明,脂质清除纳米囊的肺部清除率和全身分布不受急性肺部炎症的影响。
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更新日期:2016-05-31
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