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沉默的桥梁:通过钙离子桥共同组装siRNA和硫酸透明质酸的阴离子纳米粒子
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2016-05-07 20:06:25 Efrat Forti, Olga Kryukov, Edan Elovic, Matan Goldshtein, Efrat Korin, Gal Margolis, Shani Felder, Emil Ruvinov, Smadar Cohen
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2016-05-07 20:06:25 Efrat Forti, Olga Kryukov, Edan Elovic, Matan Goldshtein, Efrat Korin, Gal Margolis, Shani Felder, Emil Ruvinov, Smadar Cohen
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通过递送短干扰RNA(siRNA)来实现RNA干扰(RNAi)的治疗性实施仍面临几个关键的障碍,这些障碍大部分可以通过使用高效的递送系统来解决。我们在此介绍通过钙离子桥介导的半合成多糖透明质酸硫酸盐(HAS)与siRNA的静电相互作用共同组装的阴离子siRNA纳米颗粒(NPs)。NP的平均大小为130nm,并具有轻微(-10mV)的负表面电荷。使用金标记的成分的透射电子显微镜(TEM)和X射线光电子能谱(XPS)证明了siRNA分子在颗粒核中的空间组织,被一层HAS包围。阴离子NPs有效地包裹了siRNA,在生理相关环境中稳定并且具有细胞相容性,不影响细胞活力或体内平衡。在包括鼠类原代腹膜巨噬细胞和人肝细胞癌细胞在内的多种细胞类型中,观察到与有效的基因沉默相关的阴离子siRNA NPs的有效细胞摄取(> 80%)。在IL-6刺激的人类肝细胞中急性炎症反应的临床相关模型中,HAS-Ca诱导的STAT3沉默2+ -siRNA NP导致STAT3总蛋白水平和活化水平显着降低,以及下游急性期反应基因的表达水平明显降低。总的来说,阴离子NP被证明是siRNA的高效且细胞相容的递送系统。
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更新日期:2016-05-08
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