SLC26A4中的编码Pendrin的突变是造成前庭导水管增大和Pendred综合征的听力损失的原因。东亚最普遍的突变是p.H723R（His723Arg），这会导致蛋白质折叠和细胞表面表达的缺陷。在这里，我们显示可以通过HSP70伴侣蛋白DNAJC14依赖的非常规运输途径将H723R-pendrin拯救到细胞表面。ER转运到高尔基体或ER应激信号的激活诱导了H723R-Pendrin的高尔基独立细胞表面表达，并恢复了其细胞表面Cl（-）/ HCO3（-）交换活性。蛋白质组学和简短的干扰RNA筛选以及随后的分子分析表明，H723R-Pendrin的非常规运输需要Hsc70和DNAJC14。而且，DNAJC14上调能够诱导H723R-pendrin非常规的细胞表面表达。这些结果表明，Hsc70和DNAJC14在与内质网应激相关的非常规蛋白质分泌中起着核心作用，并且是诸如Pendred综合征等疾病的潜在治疗靶标，这些疾病是由错误折叠的蛋白质的运输缺陷引起的。



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