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Neddylation抑制剂MLN4924抑制人胃癌细胞的生长和迁移。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2016-Apr-11 , DOI: 10.1038/srep24218
Huiyin Lan , Zaiming Tang , Hongchuan Jin , Yi Sun
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2016-Apr-11 , DOI: 10.1038/srep24218
Huiyin Lan , Zaiming Tang , Hongchuan Jin , Yi Sun
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MLN4924是最近发现的NEDD8活化酶(NAE)的小分子抑制剂。由于E3泛素连接酶的最大家族cullin RING连接酶(CRL)由于其活性需要cullin neddylation,因此MLN4924通过阻止cullin neddylation作为CRL的间接抑制剂。鉴于CRLs成分被上调,而在许多人类癌症中,腺苷酸修饰被过度激活,因此发现MLN4924可有效抑制癌细胞的生长。然而,MLN4924是否对胃癌细胞有效仍然不清楚。在这里,我们表明,在胃癌细胞中,MLN4924快速抑制cullin 1的二化作用,并以剂量和时间依赖性的方式显着抑制了生长和存活以及迁移。结合基于siRNA敲低的救援实验的机理研究表明,MLN4924诱导了许多CRL底物(包括CDT1 / ORC1,p21 / p27和PHLPP1)的积累,以触发DNA损伤反应并诱导G2 / M期的生长停滞分别诱导衰老和自噬。MLN4924还通过转录激活E-钙粘着蛋白和抑制MMP-9来显着抑制迁移。综上所述,我们的研究表明,腺苷酸修饰和CRL E3连接酶是有吸引力的胃癌靶标,而MLN4924可能会进一步开发为治疗胃癌的有效治疗剂。和PHLPP1分别触发DNA损伤反应并诱导G2 / M期的生长停滞,诱导衰老和自噬。MLN4924还通过转录激活E-钙粘着蛋白并抑制MMP-9来显着抑制迁移。综上所述,我们的研究表明,腺苷酸修饰和CRL E3连接酶是有吸引力的胃癌靶标,而MLN4924可能会进一步开发为治疗胃癌的有效治疗剂。和PHLPP1分别触发DNA损伤反应并诱导G2 / M期的生长停滞,诱导衰老和自噬。MLN4924还通过转录激活E-钙粘着蛋白并抑制MMP-9来显着抑制迁移。综上所述,我们的研究表明,腺苷酸修饰和CRL E3连接酶是有吸引力的胃癌靶标,而MLN4924可能会进一步开发为治疗胃癌的有效治疗剂。
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更新日期:2016-04-13
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