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通过抑制BCL-W和BCL-XL来直接消除衰老细胞。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Apr-06 , DOI: 10.1038/ncomms11190
Reut Yosef , Noam Pilpel , Ronit Tokarsky-Amiel , Anat Biran , Yossi Ovadya , Snir Cohen , Ezra Vadai , Liat Dassa , Elisheva Shahar , Reba Condiotti , Ittai Ben-Porath , Valery Krizhanovsky

响应生理和致癌应激而形成的衰老细胞,有助于防止肿瘤形成并有助于组织修复。然而,这些细胞在组织中的积累有助于与年龄有关的病理。衰老细胞对凋亡刺激物的抗性可能有助于它们的积累,然而,使它们延长生存能力的分子机制尚不明确。在这里,我们显示衰老细胞上调抗凋亡蛋白BCL-W和BCL-XL。siRNA或小分子ABT-737对BCL-W和BCL-XL的联合抑制作用特异性诱导衰老细胞凋亡。值得注意的是,用ABT-737处理小鼠可有效消除肺部DNA损伤诱导的衰老细胞,以及通过转基因p14(ARF)激活p53而在表皮中形成的衰老细胞。从表皮中消除衰老细胞导致毛囊干细胞增殖的增加。可以从药理学角度消除衰老细胞的发现为治疗与年龄有关的病理学的新策略铺平了道路。



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更新日期:2016-04-09
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