白血病是一种血液癌症，其特征是造血干细胞的寡克隆扩增，这些细胞侵入骨髓，并侵袭血液和其他外周组织白血病发生的一个重要标志是健康的骨髓微环境（BMM）逐渐转变为白血病微环境。一方面，白血病细胞的过度生长加剧了缺氧、高度氧化、酸性和低营养的微环境，这有利于白血病细胞的发生、进展、转移和复发。另一方面，BMM的改变会影响免疫细胞群体，从而创造一个免疫抑制环境。这种免疫抑制环境不仅可以降低消除肿瘤细胞所需的天然免疫监视功能，还可以促进恶性造血细胞的免疫逃避和药物抵抗。此外，白血病细胞还可以重编程特定的间充质细胞间充质干细胞、成骨细胞、内皮细胞、脂肪细胞、周围神经元及其相关的雪旺细胞。细胞外基质（ECM）蛋白在白血病的发展中也扮演着重要角色。ECM蛋白的产生、结构和沉积受到白血病细胞的调节，从而导致细胞因子、生长因子和基质金属蛋白酶（MMPs）释放量的变化，促进白血病的发展。越来越多的证据表明，白血病微环境是一个潜在的干预目标。因此，调节白血病微环境对于白血病的治疗具有重要意义。

白血病微环境，包括细胞间通讯和细胞外基质，已被发现可以保护癌细胞，使其对治疗产生抵抗。调节微环境以增强药物疗效是一个重大挑战。在白血病中形成的血液和骨髓微环境需要制剂具有更好的骨髓蓄积能力和靶向白血病细胞能力，同时需要药物具有较低的副作用。开发高度选择性的递送系统是一个技术挑战。在过去几十年中，纳米药物递送系统迅速发展，通过靶向和优化释放行为显著增强了药物的抗癌活性。研究人员已经设计了各种纳米颗粒（NPs）来靶向和重塑肿瘤微环境，控制肿瘤微环境中的药物释放，最终实现有效的癌症治疗。纳米药物在治疗白血病方面的应用已证明能显著提高药物稳定性，延长血液循环时间，并对白血病细胞产生持续的细胞毒性。因此，利用纳米疗法靶向和调节白血病微环境具有巨大的潜力。

以往的综述一直专注于总结不同类型白血病的微环境特征或为靶向白血病治疗设计不同的纳米载体。目前并没有关于基于调节白血病微环境的纳米疗法的综述。在这一领域总结和综述研究工作将具有重大意义。因此，本文主要总结了一些基于调节白血病异常微环境的纳米治疗策略。重点在于重塑或靶向白血病细胞的异常氧化还原状态、代谢微环境和骨髓内的异常免疫微环境。这些策略包括（i）调节异常氧化还原物质或靶向释放处于异常氧化还原状态的药物；（ii）调节线粒体呼吸和分裂以及白血病细胞异常氨基酸和鞘磷脂代谢；（iii）调节免疫抑制细胞、免疫效应细胞以及对抗癌细胞的免疫逃逸。我们希望此综述能为开发调节BMM的纳米药物提供参考。

沈阳药科大学孙进课题组在Nano Research发表综述文章“Advanced nanotherapeutics inspiredby the abnormal microenvironment of leukemia”。首先，该综述对白血病骨髓微环境异常特征进行总结，重点关注异常氧化还原物质水平，代谢和免疫异常微环境。同时，随着对白血病微环境认识的不断深入，靶向或重塑异常白血病微环境正成为治疗白血病的有效策略。纳米医学技术可以有效地改变药代动力学特征，从而在调节白血病微环境和提高治疗选择性方面显示出许多优势。因此，该综述还详细总结了调节或靶向以上白血病异常微环境的先进纳米疗法，包括它们的制剂形式，具体靶点，适应症和优势，并对各种疗法的优势和局限性展开探讨。最后，作者讨论了纳米技术在白血病微环境重塑和靶向治疗方面的独特优势和广阔前景。

孙进，沈阳药科大学教授，博士生导师，沈阳药科大学药学院院长。1996年获得安徽中医药大学学士学位，2002年获得沈阳药科大学博士学位。入选“中组部万人计划科技创新领军人才”， “科技部中青年科技领军人才”，“教育部新世纪优秀人才支持计划”。从事生物药剂学与药物动力学、纳米药物、药物新剂型和新技术等方向的研究。代表性工作发表在Nat. Commun.,Sci. Adv.,Adv. Mater.ACS Nano,Nano Today等国际著名期刊上。

张浩，沈阳药科大学无涯创新学院2022级硕士研究生，研究方向为：前药自组装纳米技术和新型化学桥连的探索。以第一作者或共同第一作者身份在JACS、Nano Research 等期刊发表SCI论文2篇，申请发明专利1项。获评2023年沈阳药科大学一等奖学金。

刘钿，中共党员，药剂学博士，沈阳药科大学无涯创新学院师资博士后。主要研究方向为前药自组装纳米技术和新型化学桥连的探索。以第一作者或共同第一作者身份在Nature Communications、JACS、Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of Controlled Release等领域权威期刊发表论文5篇。申请发明专利8项，授权3项，参与专利技术转让1项。主持纵向课题3项，包括中国博士后科学基金面上项目、国家资助博士后研究人员计划等。担任《Nano TransMed》期刊青年编委和《Acta Materia Medica》期刊特约审稿人。

沈阳药科大学为本文唯一通讯单位，沈阳药科大学无涯创新学院孙进教授为本文通讯作者，沈阳药科大学无涯创新学院22级硕士研究生张浩为本文第一作者，师资博士后刘钿为本文共同第一作者。

Zhang H, Liu T, Liu M, et al. Advanced nanotherapeutics inspired by the abnormal microenvironment of leukemia. Nano Research, 2024, https://doi.org/10.1007/s12274-024-6838-4.