阿霉素(DOX)作为一种广泛应用于化疗中的药物，其疗效显著但也面临着一些挑战，诸如在体内缺乏特定的靶向性以及较快的代谢速率，这些因素限制了其临床应用范围。为了提升阿霉素在肿瘤治疗中的疗效并减少其毒副作用，研究者们不断探索利用两亲性材料制备载阿霉素的纳米胶束。这种策略在增加治疗效率和降低药物毒性方面已经取得了显著成就。然而，目前研究依然需要解决如何精确地将药物递送到目标组织、确保其在生物体内的安全性等关键问题。

为了解决传统纳米递送系统的局限性，这项研究利用肿瘤特殊微环境设计了同时具有酶和还原双响应与叶酸主动靶向的纳米胶束。首先，通过在小分子化疗药物DOX和具有主动靶向的叶酸之间嵌入能够还原响应的双硫键，合成了FA-SS-DOX (FSD)前药；接下来，合成具有MMP2酶响应的TPGS₃₃₅₀-PVGLIG-DOX (TPD) 前药；最后利用透析法制备载阿霉素的双响应型智能纳米胶束。TPGS₃₃₅₀有助于延长胶束在体内的循环时间，通过增强渗透性和滞留性（EPR）效应增加胶束在肿瘤组织中的蓄积；到达肿瘤组织后，基质金属蛋白酶2（MMP2）会剪切胶束中的 PVGLIG 肽，脱落 TPGS₃₃₅₀外层并暴露出叶酸靶向配体；胶束随后通过叶酸受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞；在胞内高表达的谷胱甘肽（GSH）作用下，还原 FA-SS-DOX 分子中-SS-键，使得胶束解离，释放出药物阿霉素，促进肿瘤细胞凋亡，提高抗肿瘤作用。

潘杰，教授，博（硕）士生导师，天津市高校“中青年骨干创新人才培养计划”人选、中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员、中国化工学会会员。主要从事智能化抗癌药物载体、抗癌药物缓控释、纳米医学以及工业结晶的研究。发表Advanced functional materials、Nature Communications、Bioactive materials、Biomaterials、Journalofcontrolledrelease、Acta biomaterial、Chemical Communications、AICHE Journal等SCI收录文章40多篇，引用超过2171次，H-指数18，授权专利3项。主持2项国家自然基金项目，3项天津市生物医学材料重点实验室开放课题以及1项企业横向课题。

刘义，博士，天津工业大学教授、国家杰出青年科学基金获得者、“百千万人才工程”国家级人选、国家有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴专家、教育部高校青年教师奖获得者。主要从事功能纳米材料及其生物效应，靶向药物和药用材料，药物对细胞和线粒体的调控作用，小分子与生物大分子相互作用等研究工作。主持国家杰出青年科学基金、国家863计划、国家自然科学基金面上项目、国家安全973专题等项目。获国家科技进步二等奖、湖北省自然科学一等奖、湖北省自然科学二等奖等。

Wan D, Song Y, Lu X, et al. Nanoscale “precision strike”: Tumor microenvironment-responsive smart micelles for efficient targeted drug delivery. Nano Research, 2024, https://doi.org/10.1007/s12274-024-6848-2.