癌症免疫治疗具有广阔的应用前景,其中治疗性抗癌疫苗占据重要地位,尤其是树突状细胞(DC)疫苗。在开发DC疫苗的过程中,通常将DCs进行体外成熟和激活,再将成熟的DCs重新引入体内。佐剂在构建治疗性癌症疫苗中扮演着关键角色,人们一直在努力开发针对癌症免疫疗法的新型佐剂,其效率和安全性仍是目前DC疫苗佐剂所面临的核心挑战。
近日,苏州大学的陈红/陈高健团队设计合成了一种安全且可循环使用的糖聚物微佐剂。该微佐剂因其微米级尺寸以及合适的形状,有效地阻碍了DCs内吞,从而能够在体外成熟过程中实现佐剂的高效回收和重复使用,极大地降低了与非代谢纳米颗粒内吞相关的潜在毒性风险。此外,这种糖聚物微佐剂对DCs具有独特的“微配体介导的成熟增强”效应,并具备原位释放抗原的能力。
作者利用无金属光催化表面引发的原子转移自由基聚合(SI-ATRP)技术,成功在介孔二氧化硅(SBA-15)表面接枝了2-(甲基丙烯酰胺基)吡喃葡萄糖(MAG)与甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(DMC)的糖共聚物,获得了安全且可回收的高效糖聚物微佐剂。
作者研究发现,该糖聚物微佐剂对DCs具有优异的促成熟作用,这一显著效果主要得益于其“微配体介导的成熟增强”效应。相较于纳米级聚合物配体,微米级佐剂表面富集了更多高浓度的配体(含糖共聚物刷层),这种结构特征使其能够与DCs表面多种受体实现协同相互作用,进而显着促进了DCs的成熟。此外,该糖聚物微佐剂在经历回收循环使用后,其促DCs成熟的效果并未出现明显降低,展现了良好的可循环使用性。
综上,该研究团队创新性地设计并合成了可循环使用的糖聚物微佐剂,为高效且安全的新型DC疫苗佐剂研究及开发提供了新思路。该工作发表在Angewandte Chemie International Edition 上,苏州大学陈红教授和陈高健教授为文章共同通讯作者,文章第一作者是苏州大学研究生张恒源。
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Metal-Free Atom Transfer Radical Polymerization to Prepare Recylable Micro-Adjuvants for Dendritic Cell Vaccine
Hengyuan Zhang, Xingyu Heng, He Yang, Yu Rao, Lihua Yao, Zhichen Zhu, and Gaojian Chen*, Hong Chen*
Angew. Chem. Int. Ed., 2024, DOI: 10.1002/anie.202402853
导师介绍
陈红
https://www.x-mol.com/university/faculty/12906
陈高健
https://www.x-mol.com/university/faculty/12911
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