cGAS-STING纳米抑制剂逆转银屑病炎症的稳态失衡

银屑病（俗称牛皮癣）是一种目前仍无法治愈的慢性炎症性疾病，究其根本，其致病原因和发病机制尚不明晰。目前，研究皮肤和免疫系统间失衡的相互作用是探究银屑病机制的一个重要思路。近期，cGAS-STING通路研究颇多，且在一众炎症反应中占据重要位置。考虑到银屑病作为一种炎症性疾病且研究发现STING在银屑病患处高表达，近期，南京大学的宋玉君（点击查看介绍）团队针对银屑病游离DNA（cfDNA）和活性氧（ROS）升高的特征，设计了一种铂（Pt）掺杂的正电碳点（Pt-CDs）用于抑制银屑病中cGAS-STING通路，恢复稳态平衡，从而改善银屑病，为银屑病及其他炎症性疾病的治疗提供了一种新思路。

该团队首先在皮肤细胞和免疫细胞内模拟银屑病环境，验证了cGAS-STING通路的高表达，并发现cGAS-STING通路介导分泌的细胞因子在皮肤细胞和免疫细胞间会形成一个正反馈循环，从而放大炎症反应。利用Pt-CDs，在细胞层面可以抑制cGAS-STING通路介导分泌的细胞因子（如炎症因子TNF、趋化因子CCL20等），从而破坏皮肤细胞和免疫细胞间失衡的正反馈循环，抑制炎症反应。随后，在银屑病动物模型中验证了Pt-CDs纳米抑制剂对银屑病炎症的良好的治疗效果。

该纳米抑制剂为Pt掺杂的碳纳米材料，且外用给药，因此具有良好的生物相容性和生物安全性。此外，该团队对该纳米抑制剂体内分布、肝肾毒性、过敏反应、消化道安全等进行了全面评估，进一步证明了该纳米抑制剂的优异的生物安全性，给未来的临床转化提供了可能性。

图1. Pt-CDs纳米抑制剂抑制皮肤细胞和免疫细胞cGAS-STING通路通过清除上调的cfDNA和ROS。

这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition 上，文章的通讯作者为南京大学宋玉君教授、唐少春教授及南京中医药大学杨婧婧副教授，第一作者为南京大学博士生张智斌。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

A Nanoinhibitor Targeting cGAS-STING Pathway to Reverse the Homeostatic Imbalance of Inflammation in Psoriasis

Zhibin Zhang, Dongtao Zhou, Zhun Li, Xiaowei Luan, Jingjing Yang, Shaochun Tang, Yujun Song

Angew. Chem. Int. Ed., 2023, DOI: 10.1002/anie.202316007

导师介绍

宋玉君

https://www.x-mol.com/groups/song_yujun