三阴性乳腺癌（TNBC）是一种复发率高且预后差的乳腺癌亚型，治疗选择有限。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中发展迅速，但临床研究观察到三阴性乳腺癌对免疫治疗仅表现出一般程度的响应。众多研究表明，抑制性的肿瘤免疫微环境是免疫治疗响应率低的主要因素，其中异常的肿瘤血管系统与肿瘤的发生、发展、侵袭和低免疫响应均有密切关系。TGF-β在促进微血管生成、血管结构异常和抑制性免疫微环境方面发挥着重要作用，阻断TGF-β信号通路是调控肿瘤微血管，改善免疫微环境，提高免疫治疗效果的一种潜在方法。纳米材料介导的光热治疗（PTT）作为一种无创性的新兴肿瘤治疗方法，表现出良好的治疗效果。光热疗法和血管正常化有望增强免疫响应，提高肿瘤免疫治疗。

本研究中，研究者基于前期对纳米黑磷开展的一系列表面修饰及抗肿瘤研究成果，以光热效率高、生物可降解的纳米黑磷为载体，利用TiL4-COOH配体对黑磷进行配位修饰，并以该配体为中介将TGF-β抑制剂Vactosertib（Vac）和核苷酸靶向适配体 AS1411（Apt）共同负载到纳米黑磷上，制备出一种新型免疫刺激光热纳米药物Vac@Apt@BPs。适体AS1411能特异性识别TNBC细胞表面高表达的核仁素，介导纳米药物在肿瘤部位的靶向富集；并经808nm 近红外激光激发在肿瘤组织产生有效的光热效应，消融肿瘤细胞并介导免疫源性的细胞死亡；在TGF-β阻断的协同作用下，促进树突状细胞的成熟、调节性T细胞（Tregs）的抑制和效应T细胞的激活。此外，TGF-β阻断能抑制肿瘤微血管的生成，并调控肿瘤微血管结构，增强微血管的完整性，缓解肿瘤缺氧微环境。该纳米药物协同血管正常化和光热效应共同促进免疫响应，整体提升的抗肿瘤免疫响应有效抑制肿瘤生长，为三阴性乳腺癌的治疗提供了一种新的策略，并为其他实体瘤的治疗提供新思路。

论文第一作者为中南大学生命科学学院姜浩讲师和硕士研究生何义朗、赵佳，通讯作者为中南大学生命科学学院赵岳涛副教授和张树冰教授。该研究得到了国家自然科学基金、湖南省优秀青年基金、湖南省科技创新项目和湖南省自然科学基金的资助。

赵岳涛：博士，特聘副教授，硕士生导师。目前主要致力于1.新型抗肿瘤纳米药物的研发：基于二维纳米材料、金属纳米材料、纳米水凝胶、细胞膜等多种纳米材料，针对多种肿瘤研发新型纳米药物，促进肿瘤治疗效果的提高、副作用的减少。2.肿瘤微环境调控与肿瘤免疫治疗：针对肿瘤细胞外基质屏障、免疫抑制因子、免疫抑制细胞等肿瘤免疫微环境因素，提出新型免疫调控策略，提高免疫响应，促进肿瘤免疫治疗。在Angew. Chem. Int. Ed.、Chem. Eng. J. 、Biomaterials、Chem. Mater.、ACS Appl. Mater. & Interfaces、Biomacromolecules等国际学术期刊上发表SCI学术论文20余篇，累计引用近2000次。授权中国发明专利3项，美国专利1项。主持国家自然科学基金青年基金。2020年入选湖南省“青年百人计划”，2021年获得湖南省自然科学基金优秀青年项目。

张树冰：博士，中南大学生命科学学院教授，博士生导师，细胞生物学系主任。主要从事肿瘤、干细胞、天然药物，包括乳腺癌、胰腺癌、肝癌和前列腺癌等肿瘤发生发展机制、干细胞技术建立和应用、天然药物有效成分分离与提取及其药理作用等。主持国家和省部级项目10余项，发表Cell Research、Cancer Research、BBA-reviewsoncancer、Oncogene等高水平SCI论文。

姜浩：博士，中南大学生命科学学院讲师，硕士生导师，主要从事表观遗传调控因子在肿瘤进展中的作用机理和治疗研究。主持国家自然科学基金1项，入选湖南省“荷尖”人才，以第一作者或通讯作者身份发表PNAS、Cancer Research、BBA-reviewsoncancer、Cell Death & Disease等高水平SCI论文。

Jiang H, He Y, Zhao J, et al. Immunostimulant nanomodulator boosts antitumor immune response in triple negative breast cancer by synergism of vessel normalization and photothermal therapy. Nano Research, 2023, https://doi.org/10.1007/s12274-023-5786-8.

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