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中科院上海药物所任进/陈静团队发文：miR-379-5p抑制肝细胞内游离胆固醇蓄积从而缓解肝损伤
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代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）（曾用名非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约四分之一的世界人口。其疾病谱包括脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌。已报道，肝细胞内游离胆固醇蓄积是该疾病进展到NASH阶段的关键风险因素。因此，研究与NASH相关的胆固醇代谢调节因子有助于人们深入理解其发病机制与提供潜在的治疗策略。
近日，Molecular Biomedicine发表文章“MicroRNA-379-5p regulates free cholesterol accumulation and relieves diet induced-liver damage in db/db mice via STAT1/HMGCS1 axis”，首次报道了在临床数据库和多个NASH相关动物模型中差异表达的miR-379-5p可以通过转录和转录后水平双重抑制转录因子STAT1，从而调控下游基因HMGCS1和细胞内胆固醇的蓄积，最终改善高脂高胆固醇饮食诱导的db/db小鼠的肝损伤[1]。
本文通讯作者为中国科学院上海药物研究所任进研究员和陈静研究员。董云霞博士和虞楚薇硕士为该论文的第一作者。
本文通过分析GEO数据库（GSE89632）中肝内差异表达的miRNAs，发现miR-379-5p在NASH患者中显著降低，并且在高脂高胆固醇饮食诱导的db/db小鼠和高脂高果糖高胆固醇诱导的C57小鼠肝内、以及棕榈酸诱导的小鼠肝原代细胞和Huh7细胞系上都发现了miR-379-5p水平的降低。而过表达miR-379-5可以抑制细胞内游离胆固醇的含量和改善线粒体功能；抑制高脂高胆固醇饮食诱导的db/db小鼠的肝体比、血清ALT和AST，缓解饮食诱导的肝损伤。随后的分子机制研究中，采用蛋白质谱分析、生物信息学预测及一系列分子/细胞生物学技术阐明了miR-379-5p是通过下调STAT1/HMGCS1轴发挥缓解游离胆固醇蓄积的作用。虽然有文献报道STAT1在脂肪肝发展到NASH，肝纤维化和肝硬化的过程中起到关键的作用，但是STAT1转录因子与HMGCS1的调控关系尚属首次报道。
本文发现了在NASH中差异表达的miR-379-5p可以改善肝细胞内胆固醇代谢紊乱和发挥肝保护作用，这为深入理解NASH发病机制提供一种新的认识，也再次印证抑制游离胆固醇蓄积在治疗NASH中的可行性。
中科院上海药物所安评中心任进研究员团队多年来致力于非编码RNA在多种疾病发生发展中的生物学功能和分子机制以及转化应用研究。近几年，相关研究成果先后发表在J Hepatol., Signal Transduct Target Ther., Cell Death Differ., Oncogene[2-3]等国际权威期刊上，获得国际同领域高度认可。
参考文献：
Dong Y., Yu C., Ma N. et al. MicroRNA-379-5p regulates free cholesterol accumulation and relieves diet induced-liver damage in db/db mice via STAT1/HMGCS1 axis. Mol Biomed. 2022; 3(1):25. doi: 10.1186/s43556-022-00089-w.
Fan L., Lai R., Ma N. et al. miR-552-3p modulates transcriptional activities of FXR and LXR to ameliorate hepatic glycolipid metabolism disorder. J Hepatol. 2021;74(1):8-19.
Zhao Y., Chen J., Wei W. et al. The dual-inhibitory effect of miR-338-5p on the multidrug resistance and cell growth of hepatocellular carcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2018;3:3.
How to cite this article:
Dong Y., Yu C., Ma N. et al. MicroRNA-379-5p regulates free cholesterol accumulation and relieves diet induced-liver damage in db/db mice via STAT1/HMGCS1 axis. Mol Biomed. 2022; 3(1):25. doi: 10.1186/s43556-022-00089-w.
作者简介
任进
医学博士，二级研究员，安评中心主任，博士生导师
中国科学院首批“百人计划”归国科学家，首位英国皇家科学院病理学院Fellow和国际毒性病理学院Fellow获得者。国家科技部新药创制重大专项责任专家组成员，国家科学技术奖励评审委员会评审专家，国家新药审评专家和GLP实验室检查专家。中国医促会、中国药促会、中国药学会常务理事、毒性病理学专委会主任委员，中国毒理学会、上海市药理学会理事，日本《毒性病理学杂志》特约编委。享受国家政府特殊津贴。
Molecular Biomedicine简介
Molecular Biomedicine是由全球领先出版商Springer Nature发行的同行评审的在线OA期刊（https://www.springer.com/journal/43556），及时出版基于分子角度的生物医学领域的基础研究与临床研究关注，重点关注人类疾病的发展机制、预防、诊断和治疗等方面的研究进展。
Molecular Biomedicine也已被PubMed、DOAJ等数据库收录。该期刊主编由荷兰格罗宁根大学Arnold J.M. Driessen教授（荷兰皇家科学院院士）和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室魏于全教授（中国科学院院士）担任。魏于全院士还担任MedComm和Signal Transduction and Targeted Therapy（2021年IF 38.1）的主编。
Molecular Biomedicine重点关注以下主题：表观遗传学、基因组学和蛋白质组学、基因编辑、RNA生物学、信号转导、结构生物学、疾病的早期诊断和生物标记、基因治疗、细胞治疗和免疫治疗、小分子靶向治疗、分子成像、医学人工智能、再生医学等。在2020年至2022年，免收出版费（APC），对重要原创成果采取“快速通道”模式，最快一周可完成审稿与接收。
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