中国药科大学郝海平/王洪/徐小为团队：FXR荧光成像方面的重要进展

法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR）是核受体（NR）超家族的成员，归类为NR1H4。FXR是一种主要在肝脏和肠道中表达的核受体，与机体内胆汁酸、脂质和葡萄糖代谢等密切相关，目前已知的FXR基因有FXRα和FXRβ。FXR被认为是一个很有前途的靶点，特别是针对于肝肠疾病。本研究立足于研究FXR在体内的实时动态（包括生理病理条件下FXR表达量的变化）变化，设计了第一个核受体的荧光探针，最终目的是为针对FXR为靶标的新药研发提供基础性研究。

中国药科大学郝海平课题组的徐小为老师和王洪老师针对于现状，基于FXR激动剂OCA进行修饰以靶向FXR。加以修饰的化合物OL2具有靶向FXR 的同时带有双吖丙锭类结构，可以在365紫外光下实现OL2与FXR蛋白的共价结合。OL2携带的炔基基团可以通过生物正交反应实现荧光基团的引入，从而实现FXR在细胞中的表达监测。

图1. OL2、NCA、OLNCA的光学特性及OL2与FXR重组蛋白的结合。

图2. OL2在HepG2细胞中的成像。

图3. OL2在使用si-RNA沉默FXR后在HepG2细胞中的成像。

图4. OL2在凋亡的HepG2细胞中的成像。

在HepG2细胞中，OL2能很好的对细胞中的FXR进行成像，当使用si-RNA对FXR沉默或者CHX/FasL等刺激凋亡使细胞中FXR水平下降时，荧光显著减弱。该探针的开发对于肝肠疾病的诊断治疗应用提供了良好的前景。

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Selective Photoaffinity Probe for Monitoring Farnesoid X Receptor Expression in Cultured Cells

Xiao-Wei Xu*, Ya Zhu, Jiang-Zhou Song, Gui-Qing Zou, Zhou Zhao, Qiu-Ling Zheng, Li-Juan Cao, Guang-Ji Wang, Hong Wang*, and Hai-Ping Hao*

Anal. Chem., 2022, DOI: 10.1021/acs.analchem.2c01206

研究团队简介

郝海平，博士，教授，博士生导师。现任中国药科大学副校长、“天然药物活性组分与药效”国家重点实验室副主任。2008年获得全国百篇优秀博士学位论文，2013年获得国家杰出青年基金项目，2014年受聘为教育部“长江学者”特聘教授。曾获江苏省“333”高层次人才培养工程中青年科技领军人才(第二层次)、第十一届江苏省十大青年科技之星、江苏省五四青年奖章等荣誉称号。

主要从事代谢调控与靶标发现/确证的研究、中药及天然药物体内过程及作用机理研究。构建了普适的体内外天然药物复杂成分定性、定量分析与体内过程研究的方法学体系，提出并建立了符合天然药物多成分多靶标作用特点的药代动力学研究理论与模式，提出基于代谢免疫轴的药物靶标发现模式。近年来，主持承担国家重大新药创制专项、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金国际合作项目、重大研究计划等课题17项。

作为主要完成人，获国家科技进步二等奖2项(分别排名第三、第四)、教育部科学技术进步一等奖1项、江苏省科学技术一等奖2项。以第一或通讯作者在Cell Metab、Nat Commun、Trends Pharmacol Sci、Anal Chem、MOL CELL PROTEOMICS、Nat Methods等期刊发表SCI论文150余篇。

https://www.x-mol.com/university/faculty/41626 

王洪，博士，副研究员，博士生导师。2010年7月毕业于重庆医科大学药学院获学士学位；同年9月考入中国药科大学药物代谢动力学重点实验室硕博连读，并于2015年获得博士学位；同年进入中国药科大学中药学博士后流动站进行博士后训练；现任职于药物科学研究院药物代谢动力学重点实验室。主要从事代谢调控&靶标确证与代谢性疾病治疗方面的研究。近几年来主持国家、中国博士后、中央高校等青年，资助和面上项目等6项；参与多项国家“新药重大创制”、国家自然科学基金重点项目/国际（地区）合作与交流项目/面上项目等国家、省部级科研项目；协助承担多项企业合作项目。以（共同）第一作者和通讯作者在Nat Commun、EBioMedicine、Drug Metab Dispos等期刊发表多篇SCI论文；申报中国发明专利多项，其中4项已授权。

徐小为，博士，副研究员，博士生导师。2010年毕业于中国科学技术大学化学系；2015年毕业于武汉大学，获有机化学（化学生物学）专业博士学位，同年进入中国药科大学药物科学研究院工作；2019年任副研究员。现任职于中国药科大学药物代谢动力学重点实验室。目前主要围绕药物靶标进行功能性探针研究和新药发现研究。以（共同）第一作者和通讯作者在Nucleic Acids Research、Analytical Chemistry、Bioorganic Chemistry等期刊发表SCI论文二十余篇，获得授权专利7项。

https://www.x-mol.com/university/faculty/321125 

郝海平/王洪/徐小为团队长期招收具有新药/靶标发现、生物信息学、代谢调控等背景的博士生/硕士生。

郝海平教授招收方向：药物代谢动力学，投递邮箱：haipinghao@cpu.edu.cn

王洪副研究员招收方向：药物代谢动力学，投递邮箱：wanghong@cpu.edu.cn

徐小为副研究员招收方向：药物化学、化学生物学，简历投递邮箱：xw@cpu.edu.cn