工程病毒样颗粒能有效地体内传递治疗性蛋白质

注：本文由Cell Press授权转载

在体内作为核糖核蛋白传递基因编辑剂的方法比核酸传递方法具有安全优势。

1月12日，在刊登于细胞出版社（Cell Press）旗下期刊Cell（《细胞》）的论文中，研究人员报告了工程设计的无DNA病毒样粒（eVLPs）的工程设计和应用，它可以有效地包装和传递碱基编辑器或Cas9核糖核蛋白。

通过设计VLPs克服“货物”包装、释放和本地化瓶颈，研究人员开发了第四代eVLPs，可以在几种主要的小鼠和人类细胞类型中进行高效的碱基编辑。

研究人员表示，在eVLPs中使用不同的糖蛋白改变了它们的细胞向性。单次向小鼠注射eVLPs支持治疗性碱基编辑水平，在肝脏编辑63%后，血清Pcsk9水平降低了78%，并部分恢复了遗传性失明小鼠模型的视觉功能。

研究人员表示，他们几乎未被检测到eVLPs的体外和体内脱靶编辑，这比AAV或质粒传递有了改善。这些结果表明，eVLPs结合了病毒和非病毒传递的优点，成为治疗性大分子传递的有前途的载体。

文章URL: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01484-7

DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.021