Epstein-Barr virus(EB病毒)是一种普遍存在的人类疱疹病毒,它既能引起含传染性单核细胞增多症在内的多种非肿瘤性疾病,也能导致淋巴细胞增生性疾病的发生。Epstein-Barr nuclear antigen (EBNA1) 作为唯一一种在所有EBV阳性细胞中都表达的病毒蛋白,对于EB病毒基因组的维护、复制和转录都起着重要的作用。除此之外,EB病毒还能影响宿主细胞内其他基因的转录,这是EBV相关性肿瘤发展的基础。鉴于以上这些重要的生物学功能,EBNA1已成为EBV相关性肿瘤治疗的新靶标。考虑到EBNA1同型二聚体的形成是EBNA1发挥作用的基础和先决条件,因此开发能特异性调控二聚化进程的抑制剂为杀灭EBV阳性细胞提供了一条新的途径。
近期,香港浸会大学黄嘉良(Ka-Leung Wong)教授和麦乃岐(Nai-Ki Mak)教授与香港理工大学、杜伦大学、香港大学和伯明翰大学的联合团队报道了一种基于多肽的抑制剂,L2P4,能选择性的与EBV感染细胞的核内EBNA1结合并给出响应性荧光信号。通过这种选择性结合,它能有效调控EBNA1同型二聚体的形成并达到选择性抑制受感染的细胞增长和繁殖的效果,包括鼻咽癌型C666-1、NPC43细胞以及伯基特淋巴瘤型Raji细胞。更重要的是,这种选择性抑制效果在动物实验中也得到证实——在小鼠实验中,L2P4显著抑制了93%的EBV相关性肿瘤的生长。
Schematic of the strategy to image nucleus EBNA1 and to inhibit the growth of latent EBV-infected tumors simultaneously
这项研究成果证实了选择性抑制EBNA1二聚化可用于治疗EBV相关性肿瘤这一策略,并且突显了这一新型探针在研究EBNA1的基础生物学功能以及作为EBV相关性肿瘤的治疗靶点方面的潜在应用价值。
这一成果近期发表于Nature Biomedical Engineering上,第一作者为香港浸会大学江丽君博士。
该论文作者为:Lijun Jiang, Rongfeng Lan, Tao Huang, Chi-Fai Chan, Hongguang Li, Sam Lear, Jingyi Zong, Wing-Yan Wong, Magnolia Muk-Lan Lee, Brandon Dow Chan, Wai-Lun Chan, Wai-Sum Lo, Nai-Ki Mak, Maria Li Lung, Hong Lok Lung, Sai Wah Tsao, Graham S. Taylor, Zhao-Xiang Bian, William C. S. Tai, Ga-Lai Law, Wing-Tak Wong, Steven L. Cobb, Ka-Leung Wong
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EBNA1-targeted probe for the imaging and growth inhibition of tumours associated with the Epstein–Barr virus
Nat. Biomed. Eng., 2017, 1, 0042, DOI: 10.1038/s41551-017-0042