《Science》报道有机胺合成方法重大突破，工业界欢欣鼓舞

胺及其衍生物是很多药物分子和农用化学品中的重要组成部分。各种胺的合成和后期官能化长期以来都是有机化学家不懈追求的目标，即便如此，有很多在医药上非常重要的复杂有机胺化合物，很难用现有的标准方法合成出来。

最近一期的《Science》上，发表了斯克里普斯研究所（TSRI）的Phil S. Baran实验室研究团队的文章，报告了他们发现的合成各种有机胺的廉价且应用广泛的新方法。在这种方法中，他们利用铁催化剂，以大量存在的廉价的硝基芳烃和烯烃为主要原料，成功地合成了一系列难以用标准手段制备的复杂有机胺化合物。

“这是有趣的科学发现，因为像这样的合成转化方式前所未有”，Baran说，“这项研究成果的一个独特之处是它立即就被工业界应用，说明这种技术太有用了。打个比方，这就像我们取一些污泥，再加入一点铁锈，再把它们放入搅拌机里，最后生成了黄金。不同的是，我们用这种新方法合成的胺往往比同重量的黄金更昂贵。”

虽然有机胺在化学上是简单的分子氨的远亲，但它们的结构往往要复杂得多。在医药上，有些胺化合物具有特别有用的性能，比如不易被酶分解，但这些有机胺化合物往往很难使用标准方法合成。该实验团队发现的方法能在不同寻常的温和条件下顺利合成出大范围的复杂含胺化合物。

“我们（用这种方法）合成的一些化合物包含一些敏感的官能团，在传统的胺合成反应过程中它们无法保持稳定”，该文第一作者，Baran实验室的助理研究员Jinghan Gui说。

该团队使用这种比传统方法更简洁的技术合成了超过100种不同的胺，包括有价值的药物化合物。这项工作大部分是由百时美施贵宝和另一个位于新泽西州的CRO Kemxtree的化学家通过与TSRI的合作项目完成的。

“这是一种全新概念的反应，而且简单实用，仅在过去的两个月里，我们的实验室已经用这种方法进行了几十个十克规模的胺合成反应，”Kemxtree的化学家Swaminathan R. Natarajan说。他正在构建独特的关于胺类化合物的数据库，以用于药物发现的研究。

“这种反应的廉价和温和的性质，以及它的高官能团耐受性，在我们的工作有巨大潜力，”施贵宝公司的过程化学家Michael A. Schmidt说。 “这一转变可以大大提高制造复杂的分子的合成效率。”

“在测试这个新方法的过程中，我们能够快速地制备难以用其他标准方法合成的中间化合物”，施贵宝公司的发现化学家Bill Pitts说。

“Baran实验室开发的这种创新方法为我们在学术界和工业界的合作伙伴提供了高度实用的技术来探索通常未被开发的化学空间，”化学品供应商Sigma-Aldrich公司的全球产品经理Christopher Thomas说。该公司通过与TSRI的合作和商业化协议为这项研究提供了部分资助。

http://www.sciencemag.org/content/348/6237/886