通过亚胺的酰胺化反应来实现2H-azirine的动力学拆分

2H-azirine作为最小的含氮不饱和杂环化合物，不仅广泛存在于天然产物中，同时也是有机合成中的重要中间体。合成这类化合物的方法有很多，但其不对称催化合成目前仍然只局限于Neber反应，然而通过不对称Neber反应合成的2H-azirine的二位取代基只能是酯基，其原因是酯基在反应中需要与催化剂形成氢键，从而选择性的识别并消去亚甲基上的氢原子。因此，如何通过不对称催化的方法合成二位为非酯基取代的2H-azirine引起了化学家们的思考。考虑到2H-azirine中的C=N官能团，四川大学化学学院冯小明教授（点击查看介绍）、刘小华教授（点击查看介绍）及其合作者设想采用亲核试剂在手性催化剂的作用下，专一性的从2H-azirine的一面去进攻，最终通过动力学拆分的方式来得到手性2H-azirine。

在尝试了一系列的亲核试剂后，研究团队发现吲哚酮作为亲核试剂可以给出很好的拆分效果。与以往报道的反应不同是，吲哚酮亲核性较弱的1位氮原子优先于其3位发生反应。

首先选择吲哚酮2c和2H-azirine 1a作为模板底物对反应条件进行了优化，最终确定了以Sc(OTf)₃/L-RaPr₂配合物作为最优催化剂，在THF和Toluene的混合溶剂中，可以取得优异的结果，反应的S值可最高达149。

在最优条件下，研究团队对底物的普适性进行了考察。如图所示，不管R¹是芳基还是烷基，都能给出优秀的结果，尤其是当R¹为对甲氧基取代时，拆分的S值可高达790。同时也对R²进行了考察，芳环上无论是吸电还是供电基，都能得到很好的拆分效率，并且当R²为苄基时，回收的2H-azirine仍具有中等的对映选择性。

最后对产物进行了衍生，2H-azirine既可以立体专一性的被直接还原成非保护的吖啶，也可以生成苯甲酰基保护的氨基酮。

总之，采用金属氮氧配合物作为催化剂，通过动力学拆分的方式，高选择性的得到了各种非酯基取代的2H-azirine。

该论文作者为：Haipeng Hu, Yangbin Liu, Lili Lin, Yuheng Zhang, Xiaohua Liu, Xiaoming Feng

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Kinetic Resolution of 2H-Azirines by Asymmetric Imine Amidation

Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 10098-10101, DOI: 10.1002/anie.201605251

导师介绍

冯小明院士

http://www.x-mol.com/university/faculty/12766

刘小华教授

http://www.x-mol.com/university/faculty/12781

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