新方法控制氨基酸产物“手性”，简化多肽/蛋白质药物合成

生物分子的世界是一个不对称的世界。作为多肽和蛋白质的基本单元，氨基酸的手性不但决定了它们的结构，而且决定了它们如何与这个世界中的其它手性分子作用以实现其功能。

在化学实验室里，用外消旋的反应物高效率地合成手性氨基酸，并且高效率地使其连接而成有特定手性的多肽及蛋白质，是一个很有挑战性却又非常重要的目标。因为这些多肽及蛋白质作为特殊设计的药物使用时，往往有很高的特异性及较低的毒性。

爱尔兰都柏林大学的化学家们成功的发现了一种合成方法，利用了动态动力学拆分（dynamic kinetic resolution，DKR）的原理，即通过设计起始外消旋的芳基吖内酯分子构型，使其在两种不同消旋体之间互相转换极快的条件下，向一种手性产物醇解反应的速度大大高于向另一种手性产物醇解反应的速度，从而使最终反应产物几乎完全是单一手性。在这种方法中，关键是增强芳基吖内酯中芳基的亲电性，以及在此芳环上引入具有足够位阻效应的取代基，同时反应的催化剂也得到了优化。

这个研究团队设计了一种四氯异丙氧基羰基取代的芳基吖内酯，配以一种具C2对称性的基于squaramide的催化剂，极其高效的控制了产物氨基酸的手性。而且，这种方法还能够非常方便地在温和反应条件下分别保护氨基酸的氨基和羧基，并且这两种保护反应过程互不影响（称为orthogonal protection)，这样，极大的方便了此氨基酸的后续耦合反应用以合成多肽。

该方法的发现，使得合成特定手性的多肽或蛋白质类药物的过程就可能像搭乐高积木一样简单容易，必将给新药研发带来广泛的影响。

http://onlinelibrary.wiley.com/enhanced/doi/10.1002/anie.201406857/