化学修饰改善siRNA的稳定性

近年来，学术界和医药业界都认可siRNA（small interfering RNA）在治疗疑难病症中有巨大的应用潜力。然而由于siRNA在稳定性、生物分布和细胞膜渗透性等方面存在一系列问题，其医用研究的发展非常缓慢。通过化学修饰来改善siRNA的性质以克服这些问题，是科学家们感兴趣的研究方向。

安大略理工大学的Jean-Paul Desaulniers教授小组在《ACS Med. Chem. Lett.》上报道了疏水取代基修饰的siRNA，该siRNA包括带有嘧啶修饰疏水取代基的三唑骨架单元。研究人员还测试了该化学修饰siRNA的基因沉默能力。

研究人员设计的siRNA文库以质粒报告系统和内源基因目标bcl-2为靶标。研究结果表明，这些独特的化学修饰在RNA干扰途径中耐受性良好。另外，在没有载体复合物的情况下，胆固醇修饰且偶联三唑的靶向萤光素酶的siRNA，其基因沉默能力仍可大于80％。

http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/ml500260j